冷凍消融聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）治療肺腺癌移植瘤的實驗研究.pdf

1、目的:
　　通過觀察冷凍消融聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)治療肺腺癌A549移植瘤，探討其聯(lián)合抗腫瘤作用，并通過檢測腫瘤組織的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達水平、微血管密度(MVD)及腫瘤細胞凋亡率研究其聯(lián)合作用機制。同時，觀察冷凍消融與順鉑(DDP)單藥治療肺腺癌A549移植瘤的近期療效差異。
　　材料和方法:
　　建立肺腺癌A549移植瘤裸鼠模型，待腫瘤直徑達到1.0cm后，隨機分成5組：冷凍消融+恩度組、冷凍

2、消融組、恩度組、DDP組、對照組，每組18只裸鼠。冷凍消融+恩度組：腫瘤進行氬氦冷凍消融，冷凍消融后2h以恩度20mg·kg-1·d-1腹腔注射，共14天；冷凍消融組：腫瘤進行氬氦冷凍消融，冷凍消融后2h以等體積的0.9％生理鹽水腹腔注射，共14天；恩度組：腫瘤進行穿刺但不行氬氦冷凍消融，穿刺后2h以恩度20mg·kg-1·d-1腹腔注射，共14天；DDP組：腫瘤進行穿刺但不行氬氦冷凍消融，穿刺后以DDP5mg·kg-1腹腔注射，2h后

3、以等體積的0.9％生理鹽水腹腔注射，共14天；對照組：腫瘤進行穿刺但不行氬氦冷凍消融，穿刺后2h以等體積的0.9％生理鹽水腹腔注射，共14天。治療期間觀察裸鼠的精神、反應、活動、攝食、飲水等一般情況；每天稱量裸鼠體重，根據(jù)稱量的體重計算恩度或DDP的給藥劑量，按實驗設計腹腔注射恩度、DDP或相應量的生理鹽水；每2天用游標卡尺測量腫瘤最長徑(L)和垂直方向的最大橫徑(W)，觀察腫瘤生長變化情況；分別于冷凍消融后2h、第14天、第21天各組

4、各處死6只裸鼠，取出腫瘤組織，免疫組織化學S-P法檢測腫瘤組織VEGF表達水平、MVD，Tunel法檢測各組腫瘤細胞凋亡率。
　　結(jié)果:
　　冷凍消融+恩度組的抑瘤率高于其他各組，與對照組相比，冷凍消融+恩度組、冷凍消融組、恩度組、DDP組的抑瘤率分別為57.43％、33.11％、5.41％、30.41％。治療后第14天、第21天，冷凍消融+恩度組腫瘤生長速率明顯低于冷凍消融組、恩度組、DDP組及對照組，均P<0.001，具

5、有統(tǒng)計學意義。治療后第2天、第14天，冷凍消融組腫瘤生長速率明顯低于DDP組，均P<0.001，具有統(tǒng)計學意義。治療后第21天，冷凍消融組與DDP組腫瘤生長速率比較，P=0.975，差異無統(tǒng)計學意義。治療后2小時，冷凍消融+恩度組及冷凍消融組腫瘤細胞凋亡率均明顯高于其他各組，P<0.001，差異有統(tǒng)計學意義；治療后第14天，第21天，冷凍消融+恩度組、冷凍消融組及DDP組腫瘤細胞凋亡率均明顯高于恩度組及對照組，均P<0.001，差異有統(tǒng)