自噬在LPS-GalN誘導(dǎo)的肝損傷中的作用.pdf

1、【目的】觀察自噬標(biāo)志蛋白、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志蛋白在LPS/GalN誘導(dǎo)小鼠肝損傷模型肝臟中的表達(dá)、意義，探討其在肝損傷中的作用及自噬與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的相關(guān)性。
　　【方法】雄性清潔級(jí)昆明種小鼠34只，體重相近（25g±5g），隨機(jī)分為2組：（1）正常對(duì)照組（n=8）：腹腔注射0.9％NaCl0.2ml/只，6h后經(jīng)眼內(nèi)眥采血和開腹取肝；（2）肝損傷模型組（n=26）：腹腔注射（LPS5ug+GalN0.02g）/只，該組動(dòng)物分別于注射LP

2、S/GalN后1h（n=8）、3h（n=8）、6h（n=10）后，在戊巴比妥鈉麻醉下經(jīng)左眼內(nèi)眥采血置入抗凝處理離心管并開腹取肝存放于液氮瓶中。
　　各組動(dòng)物血清ALT采用賴氏法測(cè)定，采用Western-blot方法檢測(cè)肝組織LC3、Beclin-1、CHOP蛋白表達(dá)。
　　【結(jié)果】LPS/GalN注射后1h、3h，血清ALT活性與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異（P<0.05）；LPS/GalN注射后6h血清ALT顯著高于對(duì)照組（P<0

3、.001）。小鼠肝臟組織LC3、Beclin-1表達(dá)情況：LPS/GalN刺激后，肝臟LC3II、Beclin-1表達(dá)顯著增強(qiáng)，3h達(dá)高峰，6h趨于正常。小鼠肝臟組織CHOP表達(dá)情況：LPS/GalN刺激后，肝臟CHOP表達(dá)顯著增強(qiáng)，3h達(dá)高峰，6h顯著下降。
　　【結(jié)論】（1）自噬標(biāo)志蛋白在肝損傷中表達(dá)上調(diào)，但在肝損傷晚期或有嚴(yán)重肝功能障礙及肝衰竭時(shí)表達(dá)下調(diào)。自噬在肝損傷中可能起一個(gè)保護(hù)作用，晚期下調(diào)可能與肝損傷晚期能量耗竭有關(guān)