1,25(OH)2VD3在LPS-D-GalN誘導(dǎo)小鼠急性肝衰竭中的作用及相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、背景及目的：急性肝衰竭（ALF）是臨床上常見(jiàn)的嚴(yán)重肝病癥候群,病死率極高。1,25-(OH)2VD3已被多次報(bào)道能延緩某些免疫相關(guān)疾病的進(jìn)展，改善預(yù)后，但其在肝衰竭中的報(bào)道甚少。我們此次的研究目的是為了探討1,25-(OH)2VD3在急性肝衰竭發(fā)生發(fā)展中的作用及其可能的作用機(jī)制。
　　方法：我們引入了通過(guò)注射脂多糖/半乳糖（LPS/D-GalN）誘導(dǎo)C57BL/6小鼠急性肝衰竭的模型，并在此模型基礎(chǔ)上預(yù)先給予注射1,25-(OH)

2、2VD3或其溶劑后觀察小鼠急性肝衰竭的演變，通過(guò)觀察組間血清中轉(zhuǎn)氨酶水平、炎性細(xì)胞因子水平、肝臟組織病理改變以及小鼠的生存時(shí)間來(lái)進(jìn)行效果評(píng)定。用氯化釓(GdCl3)清除小鼠體內(nèi)巨噬細(xì)胞觀察小鼠損傷情況。提取小鼠腹腔巨噬細(xì)胞檢測(cè)Toll樣受體4(TLR4)的表達(dá)及完成體外共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。使用相應(yīng)試劑盒及流式技術(shù)來(lái)檢測(cè)對(duì)應(yīng)指標(biāo)。
　　結(jié)果：我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，較模型溶劑對(duì)照組相比，相同時(shí)間點(diǎn)模型干預(yù)組測(cè)得的血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平

3、及炎性細(xì)胞因子水平明顯降低，肝臟病理?yè)p害減輕，生存時(shí)間有所延長(zhǎng)，而非模型干預(yù)組和非模型溶劑對(duì)照組兩組正常且無(wú)明顯差異。清除掉小鼠巨噬細(xì)胞后肝衰竭的模型則不能很好的誘導(dǎo)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)相同時(shí)間點(diǎn)在沒(méi)有LPS/D-GalN刺激的情況下干預(yù)組提取的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞表面Toll樣受體4（TLR4）的表達(dá)量與溶劑對(duì)照組無(wú)明顯差異,而給予LPS/D-GalN刺激后較溶劑對(duì)照組比較，干預(yù)組TLR4的表達(dá)量明顯降低。同樣，體外LPS刺激小鼠巨噬細(xì)胞后1