曲克蘆丁對(duì)D-GaIN-LPS誘導(dǎo)的大鼠急性肝衰竭保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的:探討D-氨基半乳糖(D-GaIN)聯(lián)合脂多糖(LPS)誘導(dǎo)大鼠急性肝衰竭的可能機(jī)制，觀察曲克蘆丁對(duì)D-GaIN聯(lián)合LPS誘導(dǎo)大鼠急性肝衰竭的保護(hù)作用，并研究其可能的作用機(jī)制。
　　 方法:
　　 ①采用D-GaIN400mg/kg，LPS0.5mg/kg腹腔注射構(gòu)建大鼠急性肝衰竭模型，以曲克蘆丁150mg/kg作為治療劑量。
　　 ②56只SD成年雄性大鼠，隨機(jī)分為3組:正常組(n=8)，對(duì)照組(n=24)

2、，治療組(n=24)。
　　 ③對(duì)照組、治療組以D-GalN/LPS腹腔注射造模，正常組以等量生理鹽水腹腔注射，治療組于造模前給予曲克蘆丁灌胃，1天/次，連續(xù)3天，正常組及對(duì)照組給予等量生理鹽水灌胃，第3天灌胃后2h立即腹腔注射造模。正常組在造模后6h處死，對(duì)照組、治療組按造模后6h、12h、18h處死，取標(biāo)本。
　　 ④比較各組大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT/AST)、總膽紅素(TB)水平、肝組織病變程度（HE染色）;免疫組化

3、法檢測(cè)肝組織中NF-B的表達(dá)水平;RT-PCR測(cè)定肝組織中TNF-α mRNA、IL-6 mRNA表達(dá)水平，試劑盒測(cè)定肝組織NO、MDA活性。
　　 結(jié)果:
　　 1.D-GaIN400mg/kg聯(lián)合LPS0.5mg/kg成功構(gòu)建SD大鼠急性肝衰竭模型:血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT/AST)、膽紅素和正常組相比明顯升高，P＜0.05，肝臟病理學(xué)改變可見(jiàn)大面積的壞死及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，肝組織中NF-KB、TNF-α mRNA、IL-6

4、mRNA的表達(dá)、NO、MDA活性較正常組明顯增高，P＜0.05。
　　 2.對(duì)照組與治療組各觀察指標(biāo)比較:
　　 ①治療組3個(gè)時(shí)間點(diǎn)血清ALT、AST、TB水平明顯低于對(duì)照組相同時(shí)間點(diǎn)，P＜0.05。
　　 ②治療組肝臟病理學(xué)改變較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)，炎癥減輕，壞死區(qū)域減少。
　　 ③治療組3個(gè)時(shí)間點(diǎn)肝組織中NF-B、TNF-α mRNA、IL-6 mRNA的表達(dá)、肝組織NO、MDA的活性和對(duì)照組在相同時(shí)間點(diǎn)