糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺和來氟米特治療狼瘡性腎炎的臨床研究.pdf

1、目的:觀察糖皮質(zhì)激素(GC)聯(lián)合環(huán)磷酰胺(CY)及來氟米特(LEF)三聯(lián)多靶點(diǎn)治療Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅲ+Ⅴ型和Ⅳ+Ⅴ型狼瘡性腎炎(LN)，比較其與傳統(tǒng)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺和激素聯(lián)合來氟米特等二聯(lián)治療方案的臨床療效及安全性。
　　 方法:收集自2007年6月至2011年6月在溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院治療并行腎臟活檢術(shù)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，符合納入標(biāo)準(zhǔn)后按腎臟病理類型及入選時(shí)間先后隨機(jī)分為3組，治療分誘導(dǎo)期（3個(gè)月）和緩解期

2、（9個(gè)月）。A組:GC+CY:全程采用GC+CY二聯(lián)。誘導(dǎo)期:IVCY0.6g，1次/2周，共6次;緩解期:IVCY0.6g，1次/4周，共3次:后1次/12周，共2次。B組:GC+LEF:全程采用GC+LEF二聯(lián)，LEF均為20 mg/d。 C組:GC+CY+LEF:誘導(dǎo)期采用GC+CY+LEF三聯(lián)，IVCY0.6g，1次/2周，共6次;LEF:20 mg/d。維持期采用GC+LEF二聯(lián)，LEF:20 mg/d。各組使用GC遵循相同原

3、則，重型患者先予GC（甲基潑尼松龍）沖擊治療（250-500mg/次×3次）。沖擊指征:SLEDAI評(píng)分＞15分;腎臟病理活動(dòng)明顯G(A)合并有腎功能不全（血清肌酐清除率≤60ml/min）。GC（潑尼松）開始劑量為1mg/kg.d×4周，繼之以每周減量5mg的速度至40 mg/d，此后每周減2.5mg至維持量10 mg/d直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。所有病例隨訪1年，均于第3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月時(shí)復(fù)查，觀察尿蛋白定量、尿常規(guī)、ESR、血漿

4、白蛋白、血肌酐(SCr)、血清抗核抗體、抗ds-DNA抗體、補(bǔ)體C3等指標(biāo)，評(píng)估SLEDAI評(píng)分，并記錄所有不良反應(yīng)。
　　 結(jié)果:42例患者均完成1年觀察，完全緩解率分別為C組78.6％，A組35.7％，B組42.8％。觀察結(jié)束時(shí)C組尿蛋白定量與A組比較明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)Ⅳ+Ⅴ型LN，治療3個(gè)月后C組尿蛋白定量即明顯減少，與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C組與B組、A組與B組尿蛋白定量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C組與A組

5、比較補(bǔ)體C3在各時(shí)間段差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與B組比較在第3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月時(shí)補(bǔ)體C3明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而白蛋白、血肌酐、ESR等指標(biāo)在治療后均有明顯的改善，三組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療過程中三組間均未發(fā)現(xiàn)腫瘤及出血性膀胱炎，無死亡病例，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝功能損害（多為轉(zhuǎn)氨酶一過性輕度升高）、帶狀皰疹，經(jīng)對(duì)癥處理后均快速緩解，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:GC+CY+LEF聯(lián)合多靶點(diǎn)治療總體療效優(yōu)于LN的