右心室心尖部起博對beagle犬心室肌電重塑及ERK1-2磷酸化水平的影響.pdf

1、目的：
　　細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases，ERK1/2)作為絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)家族中最早被發(fā)現(xiàn)并且研究最多的成員之一，是信號從細胞外傳導至細胞核的重要途徑。已有大量在體動物模型及離體細胞模型研究發(fā)現(xiàn)，ERK1/2通路參加了心肌細胞肥大的過程。但是ERK1/2在未發(fā)生結構重塑的心肌電

2、重塑模型中是否起作用尚未見報道。因此本實驗通過beagle犬右心室心尖部起搏建立心室肌電重塑模型，觀察ERK的磷酸化水平，從分子水平探討心室肌電重塑的發(fā)生機制。
　　方法：
　　成年雄性beagle犬12只，年齡3-4年，體重20-24kg，隨機分為對照組和起搏組2組(n=6)，均植入DDD起搏器后程控至關閉狀態(tài)，術后1周時開啟起搏組起搏功能。測量術前及術后1周、4周的心電圖Tp-Te間期、QT間期、QRS時限及心率變化，經(jīng)

3、超聲心動描記術測量射血分數(shù)及心室腔大小，術后4周時處死動物，觀察心肌病理結果，采用Western blotting法檢測犬右心室心肌總ERK1/2及其磷酸化水平的變化。
　　結果：
　　兩組beagle犬術后均無感染、氣胸等并發(fā)癥、無厭食、氣促、精神萎靡，無胸腔積液、頸靜脈怒張等心衰癥狀與體征。兩組模型術前、術后1周、術后4周組內(nèi)和組間在心率、心臟超聲指標、QRS時限、BNP等方面均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）;在QT間期及

4、Tp-Te間期方面，對照組術前、術后1周、4周及起搏組術前、術后1周之間比較無統(tǒng)計學差異，起搏組術后4周較術前、術后1周及對照組術后4周延長（P＜0.05）。兩組模型的心室肌組織病理切片未見明顯差異。與對照組比較，起搏組術后4周時右心室心肌表達的總ERK1/2無統(tǒng)計學差異，而ERK1/2的磷酸化水平明顯增高（P＜0.05）。
　　結論：
　　右心室心尖部起搏可以導致心肌的電重構，并能促進beagle犬右心室心肌ERK1/2的