比較國(guó)產(chǎn)比伐盧定與肝素對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈血栓模型凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)及血小板活性的影響.pdf

1、研究目的:比較國(guó)產(chǎn)比伐盧定（Bivalirudin）與肝素（Heparin）對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈血栓模型凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)及血小板活性的影響。 方法:以50％FeCl3誘導(dǎo)大鼠左頸總動(dòng)脈血栓形成建立研究模型。42只SD大鼠分為假手術(shù)組（Sham組，n=6）、血栓模型組（Model組，n=12）、國(guó)產(chǎn)比伐盧定聯(lián)合尿激酶（UK）組（B&UK組，n=12）、肝素聯(lián)合尿激酶組（H&UK組，n=12），觀察4組給藥前與用藥后2 h血漿中活化的部

2、分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）、組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、血小板顆粒膜蛋白-140（GMP-140）及血栓重量的變化，并用免疫組化方法檢測(cè)損傷部位血管壁及血栓中PAI-1、t-PA的表達(dá)水平。 結(jié)果: 1.國(guó)產(chǎn)比伐盧定與肝素對(duì)APTT、PT的影響:與Sham組比較，Model組、B&UK組及H&UK組給藥前APTT、PT均縮短，但3組間比較差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)

3、意義；與Sham組比較，給藥后Model組APTT、PT明顯縮短；與Sham組及Model組比較，給藥后B&UK組及H&UK組APTT、PT均明顯延長(zhǎng)，而H&UK組APTT比B&UK組顯著延長(zhǎng)，相反，B&UK組PT較H&UK組顯著延長(zhǎng)。 2.國(guó)產(chǎn)比伐盧定與肝素對(duì)血栓形成的影響:Sham組血管內(nèi)無(wú)血栓形成，B&UK組及H&UK組血栓重量均顯著低于Model組[（2.14±0.40）mg比（3.28±0.58）mg，（2.41±0.

4、58）mg比（3.28±0.58）mg]。 3.國(guó)產(chǎn)比伐盧定與肝素對(duì)血漿GMP-140含量的影響:與Sham組比較，Model組、B&UK組及H&UK組給藥前及給藥后血漿中GMP-140含量均明顯升高，但給藥前3組間比較差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與Model組比較，B&UK組給藥后GMP-140含量明顯降低，但H&UK組給藥后GMP-140水平顯著升高。 4.國(guó)產(chǎn)比伐盧定與肝素對(duì)血漿、血管壁及血栓中PAI-1、t-PA表達(dá)水

5、平的影響:與Sham組比較，Model組、B&UK組及H&UK組給藥前及給藥后血漿中PAI-1、t-PA含量均明顯升高，而PAI-1含量升高更明顯，但3組間給藥前PAI-1、t-PA含量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與Model組比較，B&UK組及H&UK組給藥后PAI-1含量明顯降低，相反，t-PA含量均顯著升高，但2組間PAI-1、t-PA含量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。免疫組化結(jié)果顯示，PAI-1、t-PA均可在血管壁內(nèi)膜、中膜、外膜以及血

6、栓中表達(dá)。在Sham組血管壁中PAI-1、t-PA呈低水平表達(dá)，而Model組、B&UK組及H&UK組中PAI-1、t-PA在血管壁、血栓中則呈高水平表達(dá)，尤其在血栓中表達(dá)水平更高。與Model組比較，B&UK組及H&UK組PAI-1表達(dá)顯著減少，相反，t-PA表達(dá)顯著增多，但2組間PAI-1、t-PA表達(dá)比較則差異均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.血栓重量與APTT、PT、GMP-140、PAI-1、t-PA的關(guān)系:多元線(xiàn)性逐步回歸分