動-靜態(tài)條件下PLGA與PLGA-β-TCP多孔支架的降解與釋藥行為.pdf

1、作為骨組織工程三要素之一的多孔支架,被用作骨細胞分化的模板,與生物活性物質(zhì)結(jié)合,起著支撐、調(diào)控和引導(dǎo)細胞與骨組織生長的重要作用。構(gòu)建具有生物活性的可生物降解多孔支架,對于骨組織的成功修復(fù)具有重要意義。
　　 采用熱致相分離/粒子洗去法制備聚(丙交酯-co-乙交酯)(PLGA)和PLGA/β-磷酸三鈣(β-TCP)多孔支架。支架的孔隙率由致孔劑含量控制。形貌受聚合物溶液濃度和冷凍溫度的影響較大。力學(xué)性能隨致孔劑含量的增加、冷凍溫度

2、的降低和溶液濃度的降低而下降。分別在動態(tài)(循環(huán)壓應(yīng)力)和靜態(tài)(水浴搖床)條件下考察PLGA和PLGA/β-TCP支架的降解行為。結(jié)果表明,循環(huán)壓應(yīng)力能明顯加速兩種支架水解降解,并以此提出了PLGA多孔支架體外受力降解的三階段模型,細胞實驗顯示,支架的降解會影響成骨細胞在其上的增殖。
　　 以聚乙二醇單甲醚(mPEG)與L-聚丙交酯的共聚物(PELA)為載體,用復(fù)乳法分別制備包載牛血清白蛋白(BSA)和維生素C(Vc)的微球,并借

3、助于溶結(jié)后處理法將微球載入PLGA支架孔壁上?？疾旆謩e載有BSA和Vc的微球-支架在動/靜態(tài)條件下的藥物釋放行為。結(jié)果表明,與微球的釋放行為相比,微球-支架體系中BSA和Vc的釋放速度較慢。循環(huán)壓應(yīng)力明顯加速藥物從微球-支架中的釋放。與BSA相比,Vc從PELA微球和微球-支架中均具有較高的釋放速度。
　　 分別使用噴霧干燥法和復(fù)乳法制備包載地塞米松(Dex)和BSA的PLGA微球。考察合成PLGA的引發(fā)劑、LA/GA摩爾比和相

4、對分子質(zhì)量對Dex和BSA的控釋能力。優(yōu)化組合具有不同釋放速度的包載Dex和BSA的PLGA微球,同時載入到PLGA/β-TCP多孔支架內(nèi)部。結(jié)果顯示,合成PLGA的引發(fā)劑、LA/GA摩爾比、相對分子質(zhì)量等均影響Dex和BSA從PLGA微球巾的釋放速度。mPEG引入PLGA微球載體中可以提高藥物包封率、減緩藥物釋放速度。GA含量的增加可以加速藥物的釋放。相對分子質(zhì)量越大,藥物從微球中釋放越慢。雙組分藥物釋放結(jié)果表明,通過優(yōu)化設(shè)計,可以實