F351治療CCl4誘導(dǎo)小鼠肝纖維化的實驗研究.pdf

1、目的：觀察“F351”對經(jīng)典的四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型的治療作用及量效關(guān)系。并觀察在肝纖維化的治療過程中與纖維化密切相關(guān)的細胞因子轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFβ1）及α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）在肝組織中的表達差異，初步探討該藥抗肝纖維化的機理。
　　方法：本研究采用CCl4誘導(dǎo)小鼠肝纖維化模型，分正常對照組、7周造模組、陽性藥物對照組（吡非尼酮和利加?。?、F351各劑量組（100mg/kg、30mg/kg、10

2、mg/kg、3mg/kg、1mg/kg）。通過對各實驗組的大鼠的血清生化指標：ALT、AST、TBIL、IBIL、DBIL；肝組織羥脯氨酸含量；及肝組織病理學(xué)HE染色和Masson染色，以此評價F351的抗肝纖維化的藥效。在此基礎(chǔ)上，采用免疫組化方法對與纖維化密切相關(guān)的細胞因子TGFβ1及α-SMA在肝組織的表達進行比較，以此初步探討在肝纖維化的治療中TGFβ1的作用。
　　結(jié)果：血清生化實驗表明，7周造模組血清ALT、AST、T

3、BIL、IBIL、DBIL水平較正常對照組顯著升高，F(xiàn)351各組較7周造模組均有下降趨勢。與正常對照組相比，7周造模組羥脯氨酸含量明顯升高，F(xiàn)351100mg、F35130mg、F647100mg、F64730mg及利加隆組羥脯氨酸含量較7周造模組下降(P＜0.05)。肝組織病理學(xué)實驗表明，F(xiàn)351可以有效減輕CCl4引起的肝細胞的變性壞死、纖維增生，與7周造模組相比，F(xiàn)351100mg、F35130mg、F647100mg、 F647

4、30mg及利加隆組纖維化程度均有所減輕(P＜0.05)，F(xiàn)351組間量效關(guān)系中可以看出，F(xiàn)351-30mg/kg劑量開始有顯著好轉(zhuǎn)作用，且F351-100mg/kg更優(yōu)于F351-30mg/kg，并且都均優(yōu)于F647等劑量效果。免疫組化方法檢測肝組織TGF-β1及α-SMA蛋白表達，結(jié)果顯示，與正常組相比，7周造模組肝組織TGF-β1及α-SMA表達增多，F(xiàn)351100mg組與造模組相比則表達顯著減少。
　　結(jié)論：F-351對CC