葉下珠復(fù)方Ⅱ號抗CCl4急性肝損傷與肝纖維化的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　從不同提取工藝制備的葉下珠復(fù)方Ⅱ號顆粒中篩選療效最佳的顆粒，觀察其對四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷保護(hù)作用效果，評價其對CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的治療作用，并進(jìn)一步探討其機(jī)制。
　　方法:
　　1.不同提取工藝制備葉下珠復(fù)方Ⅱ號顆粒抗四氯化碳致小鼠急性肝損傷的作用比較
　　將84只KM小鼠隨機(jī)分為正常組、模型組，不同工藝制備的葉下珠復(fù)方Ⅱ號顆粒①組、顆粒②組，葉下珠復(fù)方Ⅱ號顆粒③高、低劑量

2、組，聯(lián)苯雙酯組，分別給藥7天后，除正常組外以0.12％ CCl4誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷，16h后取材，測定小鼠血清谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)活性，觀察不同工藝顆粒對肝損傷的保護(hù)效果，篩選療效最佳的葉下珠復(fù)方Ⅱ號提取工藝
　　2.葉下珠復(fù)方Ⅱ號顆粒對四氯化碳致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究
　　進(jìn)一步評價優(yōu)選提取工藝顆粒對CCl4致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用，將72只KM小鼠隨機(jī)分為正常組、模型組，葉下珠復(fù)方Ⅱ號顆粒高、中、低

3、劑量組，聯(lián)苯雙酯組，分別給藥7天后，除正常組外以0.12％ CCl4誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷，16h后取材，測定小鼠血清ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性，并測定肝組織超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘肽(GSH)活性，觀察組織蘇木素一伊紅(HE)染色切片損傷情況
　　3.葉下珠復(fù)方Ⅱ號顆粒抗四氯化碳致慢性肝損傷大鼠肝纖維化的作用研究
　　將50只大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、葉下珠復(fù)方Ⅱ號顆粒③高、低劑

4、量組，扶正化瘀膠囊組，除正常組外腹腔注射50％ CCl4誘導(dǎo)大鼠肝纖維化，每3日注射一次，造模共8周，自第5周起，造模同時分別給予藥物干預(yù)，8周末觀察大鼠一般情況并取材，測定血清ALT、AST、透明質(zhì)酸(HA)、總膽紅素(TBIL)、總膽汁酸(TBA)水平，制備HE、天狼猩紅(Picro-Sirius)染色切片。
　　結(jié)果:
　　1.醇提后純化工藝制備葉下珠復(fù)方Ⅱ號顆粒③高劑量組可明顯降低CCl4致急性肝損傷小鼠血清ALT活

5、性水平，與模型組相比差異具有統(tǒng)計意義(P＜0.05)。
　　2.對葉下珠復(fù)方Ⅱ號對CCl4誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用進(jìn)一步研究的結(jié)果顯示，葉下珠復(fù)方Ⅱ號可明顯改善肝組織病理損傷，與模型組比較，高劑量組可顯著降低模型小鼠血清ALT、AST水平，提高組織GSH、SOD水平，降低組織MDA水平，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.與模型組比較，高劑量葉下珠復(fù)方Ⅱ號顆粒③可減輕CCl4誘導(dǎo)慢性肝損傷大鼠肝組織纖維化與炎