散發(fā)性大腸癌K-ras基因突變與臨床病理特征及預后關系的初步研究.pdf

1、背景及目的：
　　 大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一,隨著人們生活水平的提高,我國大腸癌的發(fā)病率和死亡率有不斷上升趨勢?，F(xiàn)代分子遺傳學揭示大腸癌的發(fā)生、發(fā)展是一個涉及多種基因改變的多階段多步驟過程,Ras/MAPK信號通路是其中一條關鍵性的存活及抗凋亡信號轉導途徑。研究顯示Ras基因家族中以K-ras基因與大腸癌的關系最為密切,但其與大腸癌臨床病理特征及預后關系的結論并不一致,而隨著分子靶向治療不斷發(fā)展,目前一致認為K-ras基

2、因狀態(tài)與表皮生長因子受體單克隆抗體療效密切相關,因此對大腸癌K-ras基因檢測以及檢測技術的選擇都相當重要。本研究通過對大腸癌病理形態(tài)觀察,并從基因水平上檢測K-ras基因第12、13密碼子突變情況,旨在對散發(fā)性大腸癌K-ras基因狀態(tài)與臨床病理學特征之間關系及預后進行研究探討,明確K-ras基因在大腸癌的發(fā)生、發(fā)展和轉歸過程中所起的作用,并初步繪制中國人散發(fā)性大腸癌K-ras基因的突變譜,為基因靶向藥物合理應用、臨床療效預測等方面提供

3、理論依據(jù)。
　　 研究方法：
　　 本研究采用回顧性方法收集浙江省腫瘤醫(yī)院病理科2003年1月-2009年12月期間收治的散發(fā)性大腸腺癌病例112例臨床病理資料,所有病例標本經(jīng)10％中性緩沖福爾馬林固定,石蠟包埋,HE染色后觀察病理形態(tài);通過提取每例腫瘤組織DNA,經(jīng)PCR擴增后,采用焦磷酸測序技術對K-ras基因12,13密碼子突變情況進行測定。使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。同時對112例患者進行生存隨訪,

4、采用Kaplan-Meier方法進行生存分析。
　　 結果：
　　 112例大腸癌組織檢測到K-ras基因突變者45例,其中12密碼子突變33例,13密碼子突變12例。共計有7種突變類型:G12D、G12S、G12V、G12R、G12A、G12C、G13D;以G12D最多見,17例,其次是G13D,12例。K-ras基因狀態(tài)及不同位點突變狀態(tài)在性別、年齡、大體類型、瘤體、原發(fā)部位、病理亞型、組織學分級、浸潤深度、轉移、分

5、期、脈管侵犯等臨床病理因素上差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。112例病例平均隨訪時間34.06個月,平均術后無進展生存期(PFS)為31.47±3.06月,K-ras基因突變與否及不同位點突變對術后PFS的影響無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);12G→T組預后較差,術后平均PFS為14.6個月,與13G→A組術后平均PFS差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.021)。
　　 結論：
　　 1.國內(nèi)散發(fā)性大腸癌K-ras基因突變率