散發(fā)性大腸癌K-ras基因突變與臨床病理特征及預(yù)后關(guān)系的初步研究.pdf

1、背景及目的：
　　 大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一,隨著人們生活水平的提高,我國(guó)大腸癌的發(fā)病率和死亡率有不斷上升趨勢(shì)。現(xiàn)代分子遺傳學(xué)揭示大腸癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)涉及多種基因改變的多階段多步驟過(guò)程,Ras/MAPK信號(hào)通路是其中一條關(guān)鍵性的存活及抗凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。研究顯示Ras基因家族中以K-ras基因與大腸癌的關(guān)系最為密切,但其與大腸癌臨床病理特征及預(yù)后關(guān)系的結(jié)論并不一致,而隨著分子靶向治療不斷發(fā)展,目前一致認(rèn)為K-ras基

2、因狀態(tài)與表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體療效密切相關(guān),因此對(duì)大腸癌K-ras基因檢測(cè)以及檢測(cè)技術(shù)的選擇都相當(dāng)重要。本研究通過(guò)對(duì)大腸癌病理形態(tài)觀察,并從基因水平上檢測(cè)K-ras基因第12、13密碼子突變情況,旨在對(duì)散發(fā)性大腸癌K-ras基因狀態(tài)與臨床病理學(xué)特征之間關(guān)系及預(yù)后進(jìn)行研究探討,明確K-ras基因在大腸癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸過(guò)程中所起的作用,并初步繪制中國(guó)人散發(fā)性大腸癌K-ras基因的突變譜,為基因靶向藥物合理應(yīng)用、臨床療效預(yù)測(cè)等方面提供

3、理論依據(jù)。
　　 研究方法：
　　 本研究采用回顧性方法收集浙江省腫瘤醫(yī)院病理科2003年1月-2009年12月期間收治的散發(fā)性大腸腺癌病例112例臨床病理資料,所有病例標(biāo)本經(jīng)10％中性緩沖福爾馬林固定,石蠟包埋,HE染色后觀察病理形態(tài);通過(guò)提取每例腫瘤組織DNA,經(jīng)PCR擴(kuò)增后,采用焦磷酸測(cè)序技術(shù)對(duì)K-ras基因12,13密碼子突變情況進(jìn)行測(cè)定。使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。同時(shí)對(duì)112例患者進(jìn)行生存隨訪,

4、采用Kaplan-Meier方法進(jìn)行生存分析。
　　 結(jié)果：
　　 112例大腸癌組織檢測(cè)到K-ras基因突變者45例,其中12密碼子突變33例,13密碼子突變12例。共計(jì)有7種突變類型:G12D、G12S、G12V、G12R、G12A、G12C、G13D;以G12D最多見,17例,其次是G13D,12例。K-ras基因狀態(tài)及不同位點(diǎn)突變狀態(tài)在性別、年齡、大體類型、瘤體、原發(fā)部位、病理亞型、組織學(xué)分級(jí)、浸潤(rùn)深度、轉(zhuǎn)移、分

5、期、脈管侵犯等臨床病理因素上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。112例病例平均隨訪時(shí)間34.06個(gè)月,平均術(shù)后無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為31.47±3.06月,K-ras基因突變與否及不同位點(diǎn)突變對(duì)術(shù)后PFS的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);12G→T組預(yù)后較差,術(shù)后平均PFS為14.6個(gè)月,與13G→A組術(shù)后平均PFS差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021)。
　　 結(jié)論：
　　 1.國(guó)內(nèi)散發(fā)性大腸癌K-ras基因突變率