CyclinD1、Rb蛋白及E2F-1在多發(fā)性骨髓瘤骨骼組織中的表達及臨床意義.pdf

1、背景:多發(fā)性骨髓瘤(Multiplemyeloma,MM)屬于血液系統(tǒng)腫瘤，是漿細胞惡性增殖性疾病，此病約占造血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10％，其發(fā)病機理為骨髓中漿細胞異?？寺⌒栽錾置趩慰寺∶庖咔虻鞍缀?或其片段，進而導致相關器官或組織損傷。其主要的臨床表現(xiàn)有骨骼疼痛、腎功能不全、貧血和感染等。近年來，隨著診斷技術的發(fā)展及人口老齡化的加劇，其發(fā)病率有不斷增加的趨勢。針對該病的治療方法主要以化療為主，蛋白酶體抑制劑等新藥的上市明顯提高了MM的

2、緩解率及延長了患者的生存期，但該病目前仍無法治愈。因此，研究該病的發(fā)生、發(fā)展機理具有重要意義。
　　 細胞周期的演進與腫瘤發(fā)生有密切關系。細胞周期失調致使細胞無限制自主分裂和增殖，使腫瘤產生。細胞周期進行的過程是由一系列調控因子調節(jié)的，其中既有正性調節(jié)因子又有負性調節(jié)因子。通過影響這些調節(jié)因子，可以調節(jié)細胞周期的進程，進而可抑制腫瘤細胞的無限制自主分裂和增殖。深入研究細胞周期失調的原因及各細胞周期調控因子的作用途徑和機制，可以為

3、腫瘤診斷及治療提供新的監(jiān)測指標和治療靶點。
　　 目的:通過研究CyclinD1，Rb蛋白及E2F-1蛋白在MM骨髓活檢組織中的表達情況及相關性，探討它們對MM發(fā)生、發(fā)展及轉歸的影響及作用機制。
　　 方法:本實驗采用免疫組織化學方法，檢測69例MM患者和15例營養(yǎng)不良性貧血患者骨髓組織中CyclinD1，Rb及E2F-1三種蛋白的表達情況。根據(jù)ISS臨床分期標準，將69例MM骨髓活檢組織標本分為Ⅰ期組（21例）、Ⅱ期組

4、（20例）和Ⅲ期組（28例），觀察并分析不同分期組標本三種蛋白的表達情況及與疾病的關系。根據(jù)免疫球蛋白檢測類型不同將MM組分為IgG型（25例）、IgA型（19例）、輕鏈型（19例）和其它型（6例），觀察并分析各不同分型組MM標本中三種蛋白的表達情況及與疾病的關系。根據(jù)治療后的緩解情況將MM組標本分為完全緩解組(CR組38例）和未緩解組(NR組31例)，觀察治療前后骨髓活檢標本中三種蛋白表達情況并分析它們與MM預后的關系。
　　

5、 結果:
　　 1、CyclinD1表達情況:69例MM患者骨髓活檢標本中有39例陽性，陽性率為56.52％，而在15例對照組中病例中有2例表達陽性，陽性率為13.33％，兩組陽性率比較存在明顯差異(P＜0.05)，對照組表達強度明顯低于MM組（P＜0.05）;在MM組不同分期中，隨著病理分期的增加CyclinD1的陽性表達率及表達強度均有增加趨勢(P＜0.05);在MM不同分型組中，CyclinD1的表達無明顯差異(P＞0.0

6、5);在MM治療前，CR組與NR組CyclinD1的陽性率及表達強度無明顯差異(P＞0.05);而治療后，CR組CyclinD1的陽性率及表達強度明顯低于NR組(P＜0.05)。
　　 2、Rb蛋白表達情況:69例MM標本中表達陽性的有45例，陽性率為65.22％，在對照組15例標本中有14例呈陽性表達，陽性率為93.33％，兩組比較存在明顯差異（P＜0.05），對照組表達強度明顯高于MM組(P＜0.05);MM組中從Ⅰ期到Ⅲ期

7、，Rb蛋白陽性率及表達強度有逐漸減低趨勢(P＜0.05);MM不同分型組間的Rb蛋白陽性率及表達強度無明顯差異(P＞0.05);在治療前CR組Rb陽性率及表達強度明顯高于NR組(P＜0.05);治療后CR組的陽性率及表達強度明顯高于NR組(P＜0.05)。
　　 3、E2F-1蛋白表達情況:69例MM骨髓活檢標本中有52例表達陽性，陽性率為75.36％，15例對照組標本中有5例，陽性率為33.33％，兩組比較存在明顯差異，MM組

8、陽性率及表達強度均明顯高于對照組(P＜0.05);不同病理分期間及不同分型間比較陽性率和表達強度均無明顯差異（P＞0.05）;在治療前CR組與NR組的陽性率及表達強度無明顯差異(P＞0.05);在治療后CR組陽性率及表達強度明顯低于NR組(P＜0.05);
　　 4、相關性分析:CyclinD1與Rb蛋白在MM骨髓活檢中呈負相關，與E2F-1無顯著相關性;Rb蛋白與E2F-1呈負相關。
　　 結論:
　　 1、C

9、yclinD1在MM中呈高表達，隨多發(fā)性骨髓瘤的疾病分期增加其表達強度及陽性率有逐漸增加的趨勢，能反映出MM的進展程度。
　　 2、Rb蛋白在MM組呈低表達，隨MM的疾病分期增加有逐漸降低趨勢，并且在CR組治療前后均高于NR組，說明Rb具有抑制MM發(fā)生發(fā)展的作用，其低表達及缺失與MM的發(fā)生有密切關系，可作為MM的預后判斷指標。
　　 3、E2F-1在多發(fā)性骨髓瘤中呈高表達，與MM病理分期及分型無關，在MM的發(fā)生中起一定作