基于“藥效-成分-吸收”層面探究香附醋制增效機(jī)理.pdf

1、香附是中醫(yī)臨床理氣類(lèi)重點(diǎn)常用中藥，也是中藥炮制理論中“醋制增效”的代表中藥之一。
　　本文以探討香附的醋制機(jī)理為核心，研究香附醋制前后“疏肝解郁、活血調(diào)經(jīng)”藥效差異，并深入對(duì)香附生品和醋品的化學(xué)成分和胃腸道吸收進(jìn)行了系統(tǒng)科學(xué)的研究。
　　在香附醋制前后藥效學(xué)的差異性研究中，本文采用慢性不可預(yù)見(jiàn)性刺激和長(zhǎng)期皮下注射腎上腺素，建立了符合中醫(yī)病癥特征的肝氣瘀滯大鼠模型，從大鼠的體重與體表、行為學(xué)活動(dòng)和血液流變學(xué)多方面指標(biāo)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)

2、了香附醋制前后對(duì)該模型大鼠的影響。研究結(jié)果表明香附生品和醋品均能不同程度的恢復(fù)模型大鼠的生長(zhǎng)速度；消退體表瘀斑；增加自發(fā)性活動(dòng)的靈活性和次數(shù)；降低全血切變率、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和纖維蛋白原等。且在同等劑量下，香附醋品較生品藥效更為顯著，符合香附“醋制增效”理論。
　　在香附醋制前后化學(xué)成分的差異性研究中，運(yùn)用中藥指紋圖譜技術(shù)和氣相質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，特設(shè)立參照品（以水代替醋制備的香附炮制品）組，建立了十批香附生品、參照品和醋品揮發(fā)

3、油的GC-MS指紋圖譜。通過(guò)數(shù)據(jù)分析，香附生品、參照品和醋品三組各提取到52個(gè)、28個(gè)和53個(gè)共有峰，鑒定了其中46種化合物，同組圖譜相似度均達(dá)到90％以上，符合指紋圖譜要求。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三組樣品共有20個(gè)重合的共有峰，生品與醋品共有47個(gè)重合的共有峰，說(shuō)明了以醋炮制可較好地保留香附中不穩(wěn)定成分。醋制后部分成分相對(duì)百分含量增加，如香附子烯（生品8.46%<參照品11.09%<醋制品11.24%）、α-香附酮（生品8.68%<參照品9.

4、00%<醋制品9.13%）等，初步判定這類(lèi)成分可能是香附“醋制增效”的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。
　　在香附醋制前后主要藥效成分吸收差異性研究中，考察了香附生品和醋品中α-香附酮在離體胃、小腸和結(jié)腸共孵液中的穩(wěn)定性，并成功建立了α-香附酮大鼠原位小腸灌注模型。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，α-香附酮在大鼠離體胃共孵液中不穩(wěn)定，且生品吸附降解量>醋品，但α-香附酮在小腸和結(jié)腸共孵液中較穩(wěn)定。在大鼠原位小腸灌注模型實(shí)驗(yàn)中，香附生品沒(méi)有明顯的吸收趨勢(shì)，而醋品吸收良

5、好（Ka=0.47 h-1，t1/2=1.52 h，P=29.33%·h-1）。本研究說(shuō)明香附醋制前后藥效成分的吸收差異性可能是“醋制增效”理論的機(jī)制之一。
　　本論文的創(chuàng)新點(diǎn)在于：建立了符合中醫(yī)臨床特征的病理模型，并以多方面指標(biāo)系統(tǒng)地評(píng)價(jià)了醋制對(duì)香附藥效的影響；在化學(xué)分析部分，創(chuàng)新性的設(shè)立了參照組，可直觀地比較出香附醋制前后化學(xué)成分的變化及其可能的原因；首次將胃腸道吸收動(dòng)力學(xué)運(yùn)用于香附醋制機(jī)理的研究。在香附醋制前后明確的藥效差異