醋制南五味子降酶保肝作用機理研究.pdf

1、目的：從醋制入肝的角度，結合現(xiàn)代科研技術探討醋制南五味子降酶保肝作用機理的研究。
　　方法：1.利用高效液相色譜法（色譜條件——流動相是甲醇(A)-水(B)；梯度洗脫；流速為0.8mL·min-1；檢測波長為230nm），通過對醋制前后南五味子組分研究，探討醋制前后木脂素類化合物含量變化及“醋制入肝”的炮制原理。2.利用CCl4致大鼠急性肝損傷實驗，通過醋制前后南五味子對大鼠體內(nèi)生化指標（AST、ALT、GSH-Px、MDA及SO

2、D）的影響，探討醋制南五味子降酶保肝的藥效學評價及藥效動力學研究。3.通過免疫組化方法，對醋制前后的南五味子進行定位、定性及定量的研究。4.利用信號通路（Nrf2、NF-κB、HIF-1α和Cox-2）的表達及肝臟和血漿中內(nèi)源代謝物的檢測作為評價指標，考察醋制南五味子對急性肝損傷氧化應激及炎癥狀態(tài)的調(diào)節(jié)能力。
　　結果：1.高效液相色譜法測得的數(shù)據(jù)及圖譜顯示醋制后南五味子木脂素類化學成分高于醋制前。2.醋制前后南五味子對大鼠體內(nèi)生

3、化指標的數(shù)據(jù)表明醋制南五味子能夠降低血清中ALT和AST的含量，提高肝組織中SOD活性和GSH含量，降低MDA含量，明顯改善肝組織損傷程度。3.免疫組織化學染色結果顯示，醋制五味子預處理對大鼠肝組織HIF-1α蛋白表達具有調(diào)節(jié)作用，并且其調(diào)節(jié)能力優(yōu)于南五味子生品。4.醋制五味子對CCl4致急性肝損傷大鼠肝組織NF-κB免疫組化結果表明醋制南五味子對大鼠損傷肝組織的NF-κB的蛋白表達具有調(diào)節(jié)作用，并且其調(diào)節(jié)能力強于南五味子生品。5.醋制

4、前后給藥組Cox-2mRNA表達與模型組進行比較，其表達值均減小。醋制前后給藥組Nrf2mRNA表達與模型組進行比較，其表達值均減小。6.9種靶標內(nèi)源代謝成分在CCl4誘導的急性肝損傷大鼠模型中相對于空白對照組而言，在血漿和肝臟中濃度都具有顯著性波動。
　　結論：本實驗從醋制前后南五味子的化學組分、動物組織的生化指標、免疫組化、信號通路及內(nèi)源代謝物五個方面解釋了醋制南五味子增強了降酶保肝的能力，其作用機理主要是醋制南五味子相對于生