基于NMR代謝組學(xué)的醋制甘遂減毒作用研究.pdf

1、甘遂（Kansui Radix）作為常用的傳統(tǒng)中藥，其毒性和強(qiáng)烈刺激性制約著臨床的安全用藥。由于醋制甘遂可降低毒性和緩和藥性，使其毒副作用減弱或者消失，故臨床上多用其醋制品。但目前甘遂的醋制減毒作用是一個(gè)亟需解決的問(wèn)題。本實(shí)驗(yàn)利用基于1H-NMR的代謝組學(xué)方法，研究醋制甘遂對(duì)大鼠生物體液和組織中代謝譜的影響，并與血漿生化分析、肝、腎組織病理學(xué)觀察等傳統(tǒng)毒理學(xué)研究方法相結(jié)合，探討甘遂醋制的減毒作用。
　　1H-NMR的代謝組學(xué)技術(shù)結(jié)

2、合模式識(shí)別方法和SPSS統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示醋制前后甘遂對(duì)大鼠尿液、糞便、血漿、肝和腎組織中代謝物的變化呈劑量-效應(yīng)關(guān)系、時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系，醋制甘遂引起大鼠代謝物變化小于甘遂的影響。給予醋制甘遂、甘遂后大鼠體內(nèi)代謝物變化如下：（1）尿液中代謝物?；撬?、氧化三甲胺（TMAO）、甜菜堿含量升高，三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物（琥珀酸、檸檬酸、a-酮戊二酸）、肌酸、肌酐含量降低；（2）糞便中代謝物亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、丙氨酸、乙酸、谷氨酸、賴氨酸、尸胺、酪

3、氨酸、苯丙氨酸、尿嘧啶含量升高，膽汁酸、琥珀酸、牛磺酸、葡萄糖含量降低；（3）血漿中代謝物乳酸、O-乙酰糖蛋白、N-乙酰糖蛋白、丙酮酸含量升高，脂質(zhì)、不飽和脂肪酸、3-D-羥丁酸鹽、丙三醇含量降低；（4）肝臟提取物中代謝物亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、賴氨酸、谷氨酸、蛋氨酸、膽堿、磷脂膽堿、酪氨酸、苯丙氨酸含量升高，?；撬?、葡萄糖、糖原含量降低；（5）腎臟提取物中代謝物亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、賴氨酸、丙氨酸、乙酸、肌酸、肌酐、苯丙氨酸含量