基于NMR的代謝組學對甘遂甘草配伍減毒機制的研究.pdf

1、目的：甘遂為毒性中藥，其毒性和刺激性極大地限制了甘遂的臨床應用。甘遂和甘草屬于傳統(tǒng)中藥的“十八反”，但甘遂與甘草配伍在很多古方中使用，甘草與甘遂配伍究竟是減小甘遂的毒副作用，還是增強毒副作用非常值得研究。本研究以中醫(yī)藥整體理論為導向，基于核磁共振（NMR）的代謝組學方法，結(jié)合傳統(tǒng)毒理學指標分析及數(shù)據(jù)整合一體化方式，運用系統(tǒng)生物學理論，研究甘遂甘草配伍后大鼠生物體液和組織中代謝過程的動態(tài)變化規(guī)律，通過代謝應答與組織損傷的關(guān)系，闡明甘草通過

2、和甘遂配伍的減毒作用。
　　方法：采用1H-NMR和模式識別，對給予甘遂、甘遂甘草1:1配伍液和甘遂甘草1:4配伍液后大鼠不同生物樣品中內(nèi)源性代謝物進行測定和分析。
　　結(jié)果：各組內(nèi)源性代謝物變化均與對照組具有顯著差異。與對照組相比，給予藥物后引起的內(nèi)源性代謝物變化主要包括：（1）尿液中檸檬酸，琥珀酸，α-酮戊二酸，甘氨酸，肌酸/肌酐的含量顯著下降和氧化三甲胺（TMAO），?；撬幔樗?，苯丙氨酸的含量顯著升高；（2）血漿中乳

3、酸，丙氨酸，糖蛋白，肌酸/肌酐，丙酮酸的含量升高和脂類物質(zhì)，羥丁酸鹽，?；撬?，不飽和脂肪酸，丙三醇的含量降低；（3）糞樣中異亮氨酸，亮氨酸，纈氨酸，丙氨酸，丙酸鹽，乙酸，谷氨酸鹽，賴氨酸，尸胺，酪氨酸，苯丙氨酸含量的升高和膽汁酸，琥珀酸，?；撬幔咸烟呛康慕档?；（4）肝臟提取液中的異亮氨酸，亮氨酸，纈氨酸，賴氨酸，谷氨酰胺，膽堿，磷酸膽堿，甘油磷酸膽堿，酪氨酸和苯丙氨酸含量的升高，牛磺酸，甘氨酸，葡萄糖和糖原含量的降低；（5）腎臟提取

4、物中異亮氨酸，亮氨酸，纈氨酸，丙氨酸，賴氨酸，乙酸，蛋氨酸，肌酸/肌酐，苯丙氨酸含量的增加和谷氨酰胺，膽堿/磷酸膽堿，?；撬岷康慕档?。將這些差異與血漿生化分析和組織病理學檢驗相比，發(fā)現(xiàn)甘遂甘草1:1配比時會增強毒性，而1:4配比時能起到減毒的作用。
　　結(jié)論：運用毒理學和生物化學等知識進行分析，發(fā)現(xiàn)甘遂配伍4倍量的甘草時，因甘遂所引起的代謝物變化所導致的機體代謝紊亂（如三羧酸循環(huán)、糖代謝等能量代謝，氨基酸代謝、脂質(zhì)和脂肪酸代謝的