應(yīng)用基于1H NMR的代謝組學(xué)方法研究糖尿病合并抑郁癥大鼠的腦代謝機(jī)制.pdf

1、目的:
　　應(yīng)用基于1HNMR的代謝組學(xué)方法對糖尿病合并抑郁癥大鼠前額葉、海馬及下丘腦組織代謝物含量進(jìn)行檢測，并結(jié)合病理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果綜合探討糖尿病合并抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，尋找與其發(fā)生發(fā)展相關(guān)的生物標(biāo)志物與代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。
　　材料與方法:
　　將26只Wistar大鼠隨機(jī)分成2組，糖尿病合并抑郁癥組(DD)及正常對照組(CON)。DD組采用一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)64mg/kg誘導(dǎo)糖尿病形成，Con組大鼠則予等量檸

2、檬酸緩沖液。在此基礎(chǔ)上，DD組采用28天慢性不可預(yù)見性輕度應(yīng)激(CUMS)方法制備糖尿病合并抑郁癥大鼠模型。此后，利用Open-field及Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)對大鼠行為學(xué)變化進(jìn)行分析。取材后，一部分組織用于免疫組化染色，測定兩組大鼠前額葉、海馬及下丘腦的星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白（GFAP），谷氨酸脫羧酶(GAD)，谷氨酰胺酶(GLS)及谷氨酰胺合成酶(GS)的表達(dá)，其余用于高分辨磁共振波譜研究代謝物變化。
　　結(jié)果:<

3、br>　　1.大鼠生物學(xué)特性
　　與CON組相比，DD組大鼠血糖明顯升高（＞33.3mol/L），28天慢性應(yīng)激處理后DD組大鼠體重明顯下降(P＜0.01)，并出現(xiàn)進(jìn)食及飲水量增加，明顯消瘦，毛色晦暗，二便增多，精神萎靡，反應(yīng)遲鈍。
　　2.行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　28天CUMS處理后，Open-field實(shí)驗(yàn)中DD組大鼠總路程、活動(dòng)時(shí)間及活動(dòng)次數(shù)均減少(P＜0.05)，在Morris水迷宮空間探索實(shí)驗(yàn)中，DD組大鼠站臺穿

4、越次數(shù)明顯減少(P＜0.05)。此兩項(xiàng)結(jié)果表明DD組大鼠已經(jīng)表現(xiàn)出明顯的認(rèn)知及記憶功能障礙。
　　3.免疫組化染色結(jié)果
　　DD組大鼠前額葉、海馬及下丘腦星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白表達(dá)增多，谷氨酰胺合成酶表達(dá)降低，谷氨酰胺酶表達(dá)增加，前額葉谷氨酸脫羧酶表達(dá)增加（以上P＜0.05），共同提示了谷氨酸-谷氨酰胺-γ氨基丁酸循環(huán)失衡。
　　4.兩組大鼠各腦區(qū)代謝物變化
　　與CON組相比，DD組大鼠前額葉中谷氨酸

5、(Glu)、谷氨酰胺(Gln)、N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、肌酸(Cre)、膽堿化合物(Cho)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)下降，乳酸(Lac)、?；撬?Tau)升高;海馬丙氨酸(Ala)、Glu、Gln、NAA、Cre、Cho下降，Lac、Tau、肌醇(m-Ins)升高;下丘腦γ氨基丁酸(GABA)、NAA、Ala、Glu、Gln、Cho、Gly、Asp下降，Lac升高（以上P＜0.05）。
　　結(jié)論:
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