川木香煨制前后藥效成分小腸吸收及體外代謝研究.pdf

1、“川木香”和“煨川木香”是《中國藥典》記載的兩個(gè)飲片形式，但二者卻擁有相同的性味歸經(jīng)、功能主治和用法用量。本論文主要針對“川木香”和“煨川木香”是否存在差異性的問題，從在體腸吸收和體外生物轉(zhuǎn)化降解動(dòng)力學(xué)兩個(gè)角度，研究川木香煨制機(jī)理，以期為川木香生品與煨品的臨床應(yīng)用提供參考。
　　在川木香煨制前后主要藥效成分在體腸吸收差異性對比研究中，建立大鼠原位十二指腸、空腸、回腸吸收灌注模型，利用HPLC-UV法測定木香烴內(nèi)酯、去氫木香內(nèi)酯的剩

2、余量，獲取川木香煨制前后主要藥效成分在小腸不同腸段的吸收動(dòng)力學(xué)參數(shù)。研究數(shù)據(jù)表明，川木香生品和煨品中主要藥效成分木香烴內(nèi)酯和去氫木香在各個(gè)腸段均有明顯的吸收。采用SPSS軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，結(jié)果顯示川木香煨品和生品主要藥效成分在小腸各個(gè)腸段（十二指腸、空腸、回腸）的吸收具有一定差別，但沒有顯著性的差異；川木香生品中木香烴內(nèi)酯表現(xiàn)為十二指腸＞回腸＞空腸（P＜0.05），去氫木香內(nèi)酯表現(xiàn)為十二指腸＞回腸、空腸（P＜0.05）；川木香煨品中木

3、香烴內(nèi)酯、去氫木香內(nèi)酯均表現(xiàn)為十二指腸＞回腸＞空腸（P＜0.05）。表明川木香生品和煨品兩個(gè)主要藥效成分最佳吸收腸段均為十二指腸。
　　在川木香煨制前后主要藥效成分的體外降解動(dòng)力學(xué)對比研究中，配制不同pH值溶液、人工胃液、人工腸液、肝勻漿液、尿液、血漿等孵育液，將川木香煨品和生品置于孵育液中孵育，按時(shí)間點(diǎn)取樣，利用HPLC-UV法測定剩余木香烴內(nèi)酯、去氫木香內(nèi)酯的濃度，考察川木香煨制前后主要藥效成分在不同pH值溶液、人工胃液、人工

4、腸液、肝勻漿液、尿液、血漿中的降解情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，川木香的煨品和生品中兩種主要藥效成分在pH值為7.4的中性緩沖溶液、pH值為9.0的堿性緩沖溶液、人工腸液、肝勻漿液、尿液、血漿六種孵育液中沒有出現(xiàn)明顯的降解，并且去氫木香內(nèi)酯在不含胃蛋白酶的酸性人工胃液、人工胃液也是比較穩(wěn)定的。但是，川木香的煨品和生品中，其主要藥效成分木香烴內(nèi)酯在不含胃蛋白酶的人工胃液、人工胃液中不穩(wěn)定，出現(xiàn)了明顯的降解，其降解動(dòng)力學(xué)過程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程式，計(jì)算

5、結(jié)果顯示川木香生品中木香烴內(nèi)酯在不含胃蛋白酶的酸性人工胃液、人工胃液中的半衰期（t1/2）分別為11.456±1.121 min、10.036±1.204min，川木香煨品在不含胃蛋白酶的酸性人工胃液、人工胃液中的半衰期（t1/2）分別為8.346±0.982min、7.565±0.886min，結(jié)果采用SPSS軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，顯示川木香煨制前后木香烴內(nèi)酯在酸性環(huán)境下的降解情況存在顯著性差異（P＜0.05），表明川木香煨制之后其木香烴