人肝臟微粒體CYP2B6在異丙酚生物轉(zhuǎn)化中的作用.pdf

1、異丙酚是一種廣泛應(yīng)用在臨床麻醉誘導(dǎo)、麻醉維持及ICU鎮(zhèn)靜方面的短效靜脈麻醉藥。由于其無鎮(zhèn)痛和肌松作用，臨床上常需與其它麻醉藥或阿片類藥物伍用，近年的研究表明異丙酚與多種藥物存在代謝相互抑制現(xiàn)象，臨床上表現(xiàn)為藥效的個(gè)體差異現(xiàn)象。由于藥物的相互作用大多是競爭相同細(xì)胞色素P450(cytochromeP450，CYP)的結(jié)果，而且在人體異丙酚代謝總量的40％由CYP催化，所以確定催化異丙酚代謝的具體CYP酶種，對進(jìn)一步闡明異丙酚的臨床藥代學(xué)、

2、藥效學(xué)特性尤為重要。 P450是一組含有亞鐵血紅素的傳遞電子、催化多種異質(zhì)化合物氧化作用的微粒體異構(gòu)酶超家族，主要存在于肝臟細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，介導(dǎo)多種內(nèi)源、外源化合物的代謝及生物轉(zhuǎn)化。由于該酶系催化藥物的生物轉(zhuǎn)化是藥物代謝的最重要系統(tǒng)之一，故亦稱肝藥酶。近年來在研究異丙酚藥代動力學(xué)的過程中發(fā)現(xiàn)，CYP2B亞家族與鼠肝臟內(nèi)異丙酚的代謝有關(guān)，而且CYP2B11對狗肝臟中異丙酚羥基化的催化作用顯著。在人類，CYP2B亞家族中只有2B6