胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下遠(yuǎn)處缺血后適應(yīng)心肌保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：
　　胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下遠(yuǎn)處缺血后適應(yīng)（remote ischemic postconditioning，RIP）（以下肢為靶器官）的心肌保護(hù)作用及機(jī)制探討。
　　方法：
　　選取雄性成年健康日本大耳兔40只，體重1.3-1.5kg取血，測(cè)量胰島素含量及血糖值，后予以高糖高脂飼料喂養(yǎng)1月，再次取血，測(cè)量胰島素含量及血糖值，胰島素含量顯著上升，則造模成功。
　　將胰島素抵抗兔子隨機(jī)分為4組，每組10只兔子：①對(duì)

2、照組（sham組）：兔子進(jìn)行開(kāi)胸手術(shù)后，找到目的冠狀動(dòng)脈，即左前降支（LAD），后僅穿線，不套扎，持續(xù)210min；②缺血組（I/R組）：結(jié)扎LAD30min后開(kāi)放180min；③遠(yuǎn)處缺血后適應(yīng)組（RIP組，左下肢）：結(jié)扎LAD同時(shí)夾閉左側(cè)股動(dòng)脈25min，開(kāi)放5min，后予以開(kāi)放左前降支180min；④遠(yuǎn)處缺血后適應(yīng)（RIP，左下肢）+脯胺酰羥化酶激動(dòng)劑(DMOG)組（RIP+D組）：實(shí)驗(yàn)前24小時(shí)耳緣靜脈注射DMOG，用量為20mg

3、/kg，后手術(shù)同③。分別取插管后LAD未結(jié)扎前及開(kāi)放180min后的2個(gè)時(shí)間點(diǎn)的兔左側(cè)頸靜脈血約3ml，檢測(cè)血清中肌酸激酶（CK）含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后使用TTC染色法測(cè)定兔心肌梗死面積；用Western blot方法檢測(cè)心肌標(biāo)本中HIF-1α的蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1、血糖及胰島素含量：血清中胰島素含量飼養(yǎng)后的高于飼養(yǎng)前，血糖無(wú)明顯變化，根據(jù)胰島素指數(shù)的換算，得到胰島素抵抗指數(shù)飼養(yǎng)后大于飼養(yǎng)前。
　　2、血清CK

4、含量：缺血前，四個(gè)組間，血清CK含量未見(jiàn)明顯差異。再灌注120min時(shí)，sham組CK含量最低，明顯低于I/R組（P<0.01），遠(yuǎn)處后適應(yīng)組的CK含量低于I/R組（P<0.01），RIP+D組CK含量低于RIP組（P<0.01）。
　　3、心肌梗死面積：I/R組心肌梗死面積大于sham組（P<0.01），RIP+D組心肌梗死面積小于I/R組（P<0.01），RIP組兔子心肌梗死面積小于I/R組的心肌梗死面積（P<0.01），RI

5、P組兔子心肌梗死面積大于RIP+D組的（P<0.01）。
　　4、心肌組織HIF-1α蛋白的表達(dá)：在眾多實(shí)驗(yàn)組中，sham組的HIF-1α蛋白表達(dá)是最低的。I/R組的HIF-1α蛋白表達(dá)量高于sham組（P<0.05），RIP組的HIF-1α蛋白表達(dá)量高于I/R組（P<0.05），RIP+D組的HIF-1α蛋白表達(dá)量高于RIP組（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、遠(yuǎn)處缺血后適應(yīng)（以左下肢為靶器官）在胰島素抵抗的病理