遠(yuǎn)程缺血后適應(yīng)的心肌保護(hù)作用.pdf

1、目的：探討遠(yuǎn)程缺血后適應(yīng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究中的心肌保護(hù)作用及可能涉及的相關(guān)機(jī)制。
　　方法：
　　1.第一部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：30只健康雄性SD大鼠采用隨機(jī)化原則將其分為3組：A組假手術(shù)組（sham組）10只，該組大鼠開(kāi)胸后予前降支下穿線但不結(jié)扎前降支；B組遠(yuǎn)程缺血后適應(yīng)組（RIPC組）10只，結(jié)扎前降支60min并在前降支開(kāi)通后迅速予以遠(yuǎn)程缺血后適應(yīng)處理，前降支再灌注120min關(guān)胸；C組缺血再灌注組（I/R）組10只，結(jié)扎前

2、降支60min，開(kāi)通前降支再灌注120min后關(guān)胸。術(shù)中各組大鼠均持續(xù)心電監(jiān)護(hù)，sham組為前降支下穿線180min后記錄心電圖，RIPC組及I/R組前降支再灌注120min時(shí)記錄心電圖。A組sham組大鼠于前降支下穿線180min后取血；B組RIPC組及C組I/R組大鼠于前降支恢復(fù)再灌注120min后取血。血液標(biāo)本經(jīng)離心機(jī)離心獲得血清及血漿，用于測(cè)定大鼠心臟肌鈣蛋白I（cTnI）,肌酸激酶同工酶(CK-MB)及基質(zhì)衍生因子-1α（SD

3、F-1α）。
　　2.第二部分臨床研究：42例急性ST段抬高性心肌梗死并行急診PCI手術(shù)的患者采用隨機(jī)化原則分為2組：A組PCI+RIPC組20人，該組患者在行急診PCI開(kāi)通血管5min內(nèi)予遠(yuǎn)程缺血后適應(yīng)處理。B組單純PCI組22人，該組患者僅行常規(guī)急診PCI手術(shù)。所有患者于術(shù)前及術(shù)后2h行心電圖檢查，比較2組心電圖回落≥50％情況。2組患者均于術(shù)前、術(shù)后8h、術(shù)后16h、術(shù)后24h、術(shù)后48h共抽靜脈血5次，測(cè)定肌酸激酶同工酶（

4、CK-MB）。2組患者均取術(shù)前、術(shù)后0.5h、術(shù)后8h、術(shù)后24h共抽取靜脈血4次，測(cè)定基質(zhì)衍生因子-1α（SDF-1α）。2組患者均于術(shù)后7天行心臟彩超檢查，比較兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)(EF)。
　　結(jié)果：
　　1.第一部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：（1）心電圖：A組sham組心電圖無(wú)明顯變化，B組RIPC組及C組I/R組在結(jié)扎前降支后出現(xiàn)ST段弓背狀抬高。前降支再灌注120min后B組RIPC組心電圖回落≥50%個(gè)數(shù)較C組I/R組增多,但

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著（8 VS4，80.0%VS40.0%，P>0.05）。（2）肌鈣蛋白I（cTnI）：A組sham組cTnI濃度為（0.67±0.16）μg/L,B組RIPC組為（2.98±0.62）μg/L，C組I/R組為（4.88±0.85）μg/L。與sham組相比，RIPC組及I/R組的cTnI濃度均有明顯的提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)RIPC組較I/R組的cTnI濃度均有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

6、。（3）肌酸激酶同工酶（CK-MB）：Sham組CK-MB濃度為（108.60±17.74）U/L，RIPC組為（567.60±40.42）U/L，I/R組為（761.30±107.11）U/L。與sham組相比，RIPC組及I/R組的CK-MB濃度均有明顯的提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)RIPC組較I/R組的CK-MB濃度均有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（4）基質(zhì)衍生因子-1α（SDF-1α）：Sham組S

7、DF-1α濃度為（174.50±12.02）pg/ml，RIPC組為(313.40±45.13)pg/ml, I/R組為（230.30±36.10）pg/ml。RIPC組較Sham組和I/R組的SDF-1α濃度有明顯的提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）； I/R組較sham組SDF-1α濃度亦有所提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.第二部分臨床研究：（1）心電圖：PCI+RIPC組ST段抬高回落≥50%患者個(gè)數(shù)較

8、單純PCI組明顯增多，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（16 VS9，80.0%VS40.9%，P<0.05）。（2）肌酸激酶同工酶（CK-MB）：PCI+RIPC組較PCI組CK-MB峰值降低，但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(407.80±117.62)VS(435.82±138.80)U/L，P>0.05]。PCI+RIPC組較PCI組CK-MB曲線下面積降低，但差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（10195±2589 VS10817±2850,P<0.05）。（3）

9、心臟彩超：PCI+RIPC組較PCI組術(shù)后7天左室射血功能分?jǐn)?shù)（EF）略有增高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(46.3±6.2)%VS(44.7±8.0)%,P>0.05]。（4）基質(zhì)衍生因子-1α（SDF-1α）：PCI+RIPC組較PCI組各時(shí)間點(diǎn)血漿基質(zhì)衍生因子-1α水平均無(wú)明顯差異。[術(shù)前(1463.25±242.79)VS(1511.91±268.71) pg/ml，術(shù)后0.5小時(shí)(1558.75±340.80)VS(1602.41±

10、356.85) pg/ml，術(shù)后8小時(shí)(1599.80±361.67)VS(1567.27±348.92)pg/ml，術(shù)后24小時(shí)(1612.95±326.36)VS(1661.50±331.31) pg/ml，P>0.05]
　　結(jié)論：
　　1.遠(yuǎn)程缺血后適應(yīng)能夠減輕大鼠缺血再灌注模型的心肌壞死，改善缺血再灌注損傷，而且這種保護(hù)作用可能與基質(zhì)衍生因子-1α（SDF-1α）有關(guān)。
　　2.遠(yuǎn)程缺血后適應(yīng)并未能如預(yù)期那樣