缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)在兔遠處缺血后適應(yīng)心肌保護中作用的研究.pdf

1、目的:
　　研究缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor1α，HIF-1α)對在體兔遠處缺血后適應(yīng)(remote ischemic postconditioning，RIP)（以肺為靶器官）心肌保護作用的影響及機制。
　　方法:
　　選取健康成年雄性日本大耳兔40只，體重2.1-2.5kg。隨機分為4組，每組10只:①對照組（C組）:僅在冠狀動脈左前降支(LAD)下穿線，不結(jié)扎，持續(xù)210m

2、in;②缺血再灌注組（I/R組）:結(jié)扎冠狀動脈左前降支(LAD)，阻斷LAD30min后心肌再灌注180min;③遠處缺血后適應(yīng)組（RIP組）:結(jié)扎冠狀動脈左前降支(LAD)，在阻斷LAD20min時阻斷左肺動脈5min，然后松開5min，最后開放LAD，心肌再灌注180min;④遠處缺血后適應(yīng)（RIP）+脯胺酰羥化酶抑制劑(DMOG)組（RIP+D組）:缺血前24小時靜脈注射DMOG，劑量為20mg/kg，其余操作同③。分別于氣管插管

3、成功后冠狀動脈左前降支(LAD)結(jié)扎前、再灌注開始前及再灌注180min后的3個時間點由兔的左側(cè)頸靜脈采血2-4ml，檢測血清中肌酸激酶(CK)含量。實驗結(jié)束后取兔心臟標(biāo)本采用Evans blue（伊文氏藍）和TTC雙染色法測定心肌梗死面積;采用real time-PCR檢測心肌組織中HIF-1αmRNA的表達情況;采用Western blot方法檢測心肌組織中HIF-1α的表達情況。
　　結(jié)果:
　　1、血清CK含量:缺血

4、前各組間CK含量無統(tǒng)計學(xué)差異。再灌注開始前除C組外其余三組CK含量較缺血前均升高，其中I/R組、RIP組以及RIP+D組CK含量均顯著高于C組(p＜0.01)，而I/R組、RIP組以及RIP+D組這三組間CK含量無統(tǒng)計學(xué)差異。再灌注3小時后，除C組外其余三組CK含量較再灌注前均升高，其中I/R組CK含量顯著高于C組(p＜0.05)，RIP組CK含量低于I/R組（p＜0.05），RIP+D組CK含量低于RIP組(p＜0.05)。
　

5、　2、心肌梗死面積:I/R組心肌梗死面積顯著大于C組(p＜0.01)，RIP組心肌梗死面積小于I/R組(p＜0.05)，RIP+D組心肌梗死面積小于RIP組(p＜0.05)。
　　3、心肌組織HIF-1α蛋白的表達:C組HIF-1α蛋白有微量的表達;I/R組HIF-1α蛋白的表達高于C組(p＜0.05);RIP組HIF-1α蛋白的表達高于I/R組(p＜0.05);RIP+D組HIF-1α蛋白的表達高于RIP組(p＜0.05)。