24h釋放的酮洛芬骨架緩釋片研制與生物利用度評(píng)價(jià).pdf

1、該課題選用羥丙甲纖維素和丙烯酸Ⅲ號(hào)樹(shù)脂作為基本骨架材料,乳糖作為賦形劑,制備了能夠持續(xù)24小時(shí)釋放的酮洛芬(Ketoprofen)骨架緩釋片,建立了酮洛芬緩釋片在人工腸液中的釋放度測(cè)定方法并進(jìn)行了方法學(xué)考察.課題考察了影響酮洛芬緩釋片釋放的各種因素,采用均勻設(shè)計(jì)方法優(yōu)化酮洛芬緩釋片的處方,得到了羥丙甲纖維素、吐溫-80和乳糖等對(duì)片劑中酮洛芬釋放影響的定量關(guān)系式.均勻設(shè)計(jì)的回歸方程表明,羥丙甲纖維素阻滯酮洛芬緩釋放影響的定量關(guān)系式.均勻設(shè)

2、計(jì)的回歸方程表明,羥丙甲纖維素阻滯酮洛芬緩釋片中藥物的釋放,而吐溫-80和乳糖促進(jìn)藥物的釋放,控制處方中三者比較可以調(diào)節(jié)藥物釋放速率.優(yōu)化處方的釋放度實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明,酮洛芬的釋放與預(yù)先估計(jì)一致.按優(yōu)化處方制備了三批片劑樣品,結(jié)果表明,三批樣品釋放速率穩(wěn)定.采用紫外分光光度法建立了酮洛芬緩釋片中酮洛芬含量測(cè)定方法,并對(duì)方法進(jìn)行了評(píng)價(jià);初步研究了酮洛芬緩釋片在人工腸液中的釋放規(guī)律,用Ritger-Peppas方程較好以描述了酮洛芬緩釋片的釋放

3、規(guī)律.酮洛芬緩釋片的釋放機(jī)制是Fick擴(kuò)散和凝膠骨架溶蝕兩種機(jī)制的協(xié)同作用,其中溶蝕機(jī)制占有更大的比例.對(duì)酮洛芬緩釋片進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)研究,考察了酮洛芬緩釋片穩(wěn)定性的主要影響因素,結(jié)果表明制劑對(duì)高溫穩(wěn)定,對(duì)光照、高溫穩(wěn)定性較差.加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:酮洛芬緩釋片的各項(xiàng)指標(biāo)在此條件下基本穩(wěn)定,提示該產(chǎn)品最好避光低溫保存.進(jìn)行了24h釋放的酮洛芬骨架緩釋片體內(nèi)外相關(guān)性的初步研究,得到體內(nèi)吸收與體外釋放之間的顯著性回歸方程,體內(nèi)外相關(guān)性良好,表明該