格列喹酮緩釋片的研究.pdf

1、格列喹酮為口服第二代磺酰脲類抗糖尿病藥物，其作用機制是與B細胞膜上的磺酰脲受體特異性結合，從而使ATP依賴的K<'+>通道關閉，引起膜電位去極化，使Ca<'2+>通道開啟，胞液內Ca<'2+>濃度升高，促使胰島素分泌。其在肝臟代謝，僅有5﹪從腎臟排泄，是有腎臟損害的糖尿病患者的首選藥物。 為了減少服藥次數，提高患者的順應性，同時為了降低普通制劑口服后引起的血藥濃度波動，本文采用HPMC為基本骨架材料，同時結合其他輔料，制備日服一

2、次的格列喹酮親水凝膠骨架緩釋片，并對其進行體外及家兔體內緩釋效果評價。 在體外藥物釋放度實驗中，采用紫外分光光度法(UV)測定緩釋片中的藥物的累積釋放度；家兔體內藥代動力學和生物利用度研究中，采用高效液相色譜法(HPLC)測定家兔體內的血藥濃度。這兩種方法專屬性強，準確可靠，方便快捷，能滿足測定方法要求。 對于緩釋片的制備方法，通過實驗，本文選擇濕法制粒壓片法來制備緩釋片。在進行緩釋片的處方篩選過程中，以藥物的累積釋放度

3、為標準，．同時結合相似因子f<,2>，首先進行單因素實驗，確定影響藥物釋放的主要因素，在此基礎上，以HPMC(K4M)及乳糖的含量為變量，進行比較實驗，采用綜合評分法確定最優(yōu)處方。 在緩釋片藥物釋放機制的研究中，通過將釋放曲線用零級、一級、Higuchi、Peppas方程及Hixson-Crowell方程進行擬合，結果表明，釋放曲線用Peppas方程擬合更適合，相關系數，r為0.9987，釋放指數n為0.8335，其介于0.45

4、和0.89之間，說明緩釋片中藥物的釋放是通過藥物擴散和凝膠材料的溶蝕綜合作用的結果。 在緩釋片的體內研究中，以普通格列喹酮片為參比制劑，進行了家兔的體內藥代動力學和相對生物利用度研究。藥時曲線經用DAS 1.0處理，結果為單室模型，AUC采用統(tǒng)計矩原理計算。結果顯示，緩釋片的C<,max>明顯降低，T<,max>和MRT明顯延長，相對生物利用度為94.0﹪，由于時間原因，試驗用家兔僅使用了2只，但在一定程度上能說明自制緩釋片具有