魚尼丁受體類殺蟲劑的設(shè)計(jì)合成和生物活性研究.pdf

1、魚尼丁受體類殺蟲劑是近年來開發(fā)成功的具有獨(dú)特作用機(jī)制的新型農(nóng)藥。此類殺蟲劑具有廣譜、高效，對非靶標(biāo)生物安全，和傳統(tǒng)農(nóng)藥沒有交互抗性等特點(diǎn)，受到了科研工作者的極大關(guān)注。此類殺蟲劑的代表分別為日本農(nóng)藥公司和杜邦公司開發(fā)的高活性殺蟲劑:鄰苯二甲酰胺類和鄰甲酰胺基苯甲酰胺類殺蟲劑。目前商品化的此類殺蟲劑有氟蟲雙酰胺、氯蟲苯甲酰胺和溴氰蟲酰胺。這兩類殺蟲劑具有和傳統(tǒng)殺蟲劑不同的作用機(jī)制，此類殺蟲劑作用于昆蟲的魚尼丁受體，激活昆蟲體內(nèi)的鈣離子通道，

2、引起鈣離子持續(xù)的釋放，導(dǎo)致鈣離子釋放的失控和流失，從而引起肌肉持續(xù)收縮。昆蟲中毒后的癥狀表現(xiàn)為進(jìn)食迅速停止、乏力、嘔吐和肌肉癱瘓，最終導(dǎo)致死亡。由于昆蟲魚尼丁受體和哺乳動物魚尼丁受體結(jié)構(gòu)存在較大的差異，因此此類殺蟲劑對哺乳動物安全。
　　本文總結(jié)了魚尼丁受體殺蟲劑的作用機(jī)制、全球主要農(nóng)藥公司對其研究的最新進(jìn)展以及國內(nèi)各個研究機(jī)構(gòu)和高校的最近研究進(jìn)展。在此基礎(chǔ)上，以氯蟲苯甲酰胺為基礎(chǔ)，利用類同合成、活性片段拼接以及生物電子等排等藥物

3、分子設(shè)計(jì)的原理，設(shè)計(jì)合成了九大系列共127個未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物。其結(jié)構(gòu)經(jīng)過了核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、元素分析、高分辨質(zhì)譜和X-射線單晶衍射分析確認(rèn)。本文主要是對苯甲酰胺部分和酰胺橋鍵部分進(jìn)行了改造:將苯甲酰胺部分改為噁二唑環(huán)的結(jié)構(gòu);將酰胺鍵改為喹唑啉酮環(huán)、異喹唑啉酮環(huán)、嗯二唑環(huán)、雙酰肼橋、磺酰肼橋、含亞甲基的酰胺橋鍵、含三唑環(huán)的橋鍵、苯并三嗪酮、脲橋等結(jié)構(gòu)。
　　對合成的所有新化合物進(jìn)行了粘蟲的殺蟲活性篩選和離體殺菌活性的

4、篩選，對部分活性較好的化合物進(jìn)行了小菜蛾的殺蟲活性篩選。殺蟲測試結(jié)果表明:苯甲酰胺部分改為嗯二唑環(huán)的結(jié)構(gòu)(Ⅲ)后有較好的殺蟲活性，部分化合物在1 ppm的濃度下對粘蟲有40％的殺滅活性，在此系列的合成中還發(fā)現(xiàn)未見文獻(xiàn)報(bào)道的合成嗯二唑環(huán)的新的反應(yīng);在對酰胺橋鍵的改造中，嘗試了很多新的橋鍵結(jié)構(gòu)，得到有不同程度生物活性的化合物，其中系列(Ⅳ)將酰胺橋鍵改為雙酰肼橋之后部分化合物在5 ppm的濃度下對粘蟲有60％的殺蟲活性。還對以上兩個系列的部