龍血竭納米粒的制備及其對皮膚損傷的愈合作用研究.pdf

1、龍血竭是由百合科植物劍葉龍血樹Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen的樹脂經(jīng)加工制成，含有黃酮、揮發(fā)油等成分，具有活血散淤、定痛止血和斂瘡生肌的功能，龍血竭在水中溶解度小，難以吸收，生物利用度低。因此，如能制備出水溶性好的新劑型，將有助于提高其生物利用度，為其廣泛應(yīng)用創(chuàng)造條件。納米給藥系統(tǒng)(nanoparticle drug delivery system，NDDS)是指藥物或藥物與藥用材料一起形

2、成的粒徑為1-1000nm的納米級藥物輸送系統(tǒng)，為近年來藥劑學(xué)領(lǐng)域頗為活躍的一系列超微小給藥系統(tǒng)的統(tǒng)稱。由于納米粒比人體內(nèi)最小的毛細(xì)管內(nèi)徑(4000nm)和紅血球(6000nm-9000nm)小得多，它可以在血中自由運動到達(dá)人體的各部位。藥劑學(xué)中的納米粒可分為兩類:納米載體藥物和納米藥物。納米載體藥物為藥物與藥用材料一起形成的納米給藥系統(tǒng)，可通過載體提高藥物的吸收，并可使其具有細(xì)胞親和性、藥物緩釋性、靶向性，具有提高藥物療效、降低毒副作

3、用的特征;納米藥物則是指直接將原料藥加工成納米粒，難溶性藥物制備成納米粒后，可有效提高藥物的吸收，提高生物利用度，且和納米載體相比，藥物含量更高。
　　本文根據(jù)脂質(zhì)納米載體藥物較強(qiáng)細(xì)胞轉(zhuǎn)運的特點，首先開展了龍血竭脂質(zhì)納米粒的研究。以硬脂酸為脂質(zhì)材料，采用水性溶劑擴(kuò)散法制備龍血竭脂質(zhì)納米粒;微粒粒度及表面電位儀測定其粒徑和表面電位;透射電鏡觀察其形態(tài);以龍血素A為指標(biāo)，建立HPLC測定龍血竭脂質(zhì)納米粒中龍血竭含量的方法學(xué);計算龍血竭

4、脂質(zhì)納米粒的包封率和載藥量。結(jié)果表明，本研究所制備的1 mg·ml-1龍血竭脂質(zhì)納米粒（藥物與納米載體比例為1∶1）呈球形，數(shù)均粒徑為29.4nm，電位為-20.2±1.9Mv;龍血素A于0.135-5.4μg·ml-1濃度范圍內(nèi)有良好線性關(guān)系，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y=33.694X+1.5898(r=0.9999)。所制備的1 mg·ml-1龍血竭脂質(zhì)納米粒中龍血素A的濃度為1.43μg·ml-1，平均包封率為89.59％。由于龍血竭中其有

5、效成分龍血素A的含量較低，而一般脂質(zhì)納米粒的載藥量僅為5％左右，所以我們針對龍血竭這類中藥，開展了藥物納米粒研究，以提高納米粒中的主藥含量。采用水性溶劑擴(kuò)散法制備龍血竭納米粒;微粒粒度及表面電位儀測定其粒徑和表面電位;透射電鏡觀察其形態(tài);以龍血素A為指標(biāo)，建立HPLC測定龍血竭納米粒中龍血竭含量的方法學(xué);計算龍血竭納米粒載藥量;以透析袋法對龍血竭納米粒體進(jìn)行外釋放行為的研究。結(jié)果表明，本研究所制備的1 mg·ml-1龍血竭納米粒呈球形，

6、數(shù)均粒徑為101.7nm，電位為-19.9±1.6mV;龍血素A于0.135-5.4μg·ml-1濃度范圍內(nèi)有良好線性關(guān)系，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y=33.694X+1.5898(r=0.9999)，所制備的1 mg·ml-1龍血竭納米粒中龍血素A的濃度為2.87μg·ml-1;體外釋放行為的研究結(jié)果表明，與龍血竭原料藥粉混懸液相比，龍血竭納米粒分散液在72h中藥物釋放了約68％，而龍血竭原料藥粉混懸液僅釋放了約40％，促進(jìn)釋放的效果明顯。在以

7、上研究的基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步制備以龍血竭為主藥的外用凝膠。以1％卡波姆為凝膠基質(zhì)，制備龍血竭納米粒凝膠、龍血竭粉凝膠、龍血竭醇溶液凝膠;考察其流動性，粘性及外觀性能;以透析袋法對其進(jìn)行體外釋放行為的研究。結(jié)果表明，龍血竭納米粒凝膠、龍血竭粉凝膠流動性小、粘性大，龍血竭醇溶液凝膠流動性小、粘性小;體外釋放行為的研究中，相比較龍血竭粉所制備的凝膠，龍血竭納米粒凝膠72h中藥物釋放可達(dá)約83％，而龍血竭粉所制備的凝膠72h中藥物釋放約為52％，

8、龍血竭納米粒凝膠促進(jìn)釋放的效果明顯;而相比較龍血竭醇溶液制備的凝膠，龍血竭納米粒凝膠在4h中藥物釋放了約55％，龍血竭醇溶液凝膠在4h中藥物釋放了約76％，龍血竭納米粒凝膠則表現(xiàn)出緩釋的效果。以大鼠背部剃毛區(qū)開方形全層皮膚切除創(chuàng)面的方法，建立動物皮膚損傷模型，以云南白藥粉制備的凝膠為對照，通過肉眼觀察、拍照、測量傷口大小，電子顯微鏡觀察新生皮膚HE染色切片的方法，考察龍血竭納米粒凝膠對皮膚損傷模型的促進(jìn)愈合作用。結(jié)果表明，三種龍血竭凝膠