第三代喹諾酮類抗菌藥物環(huán)丙依諾沙星的制備.pdf

1、本文以氟乙酸甲酯和甲酸乙酯、氰乙酰胺為原料,經(jīng)縮合、環(huán)合反應制得2,6-二羥基-5-氟菸腈,再經(jīng)氯化、水解反應得到2,6-二氯-5-氟菸酸,該產(chǎn)物經(jīng)?；磻玫?,6-二氯-5-氟-吡啶-3-甲酰氯,再經(jīng)取代、縮合、環(huán)合反應得到7-氯-1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯,再經(jīng)哌嗪縮合、水解、酸化得到目標化合物。以較簡化的工藝制得2,6-二氯-5-氟菸酸,同時研究不同催化劑對氯化反應的催化效果,研究哌嗪

2、縮合反應的綠色合成工藝以及成品結晶條件對產(chǎn)品晶型的影響。本論文的實驗工作分七部分：一、2,6-二羥基-5-氟菸腈(中間體Ⅰ)的制備：以氟乙酸甲酯和甲酸乙酯、甲醇鈉為原料進行縮合反應,產(chǎn)物以甲醇稀釋后加入氰乙酰胺,環(huán)合反應后加入鹽酸酸化,室溫結晶后得黑色固體2,6-二羥基-5-氟菸腈。二、2,6-二羥基-5-氟菸酸(中間體Ⅱ)的制備：中間體Ⅰ與氯化劑三氯氧磷在催化劑作用下進行氯化反應后水解、萃取,再經(jīng)濃硫酸進行氰基水解得到中間體Ⅱ2,6-

3、二羥基-5-氟菸酸。三、2,6-二氯-5-氟-吡啶-3-甲酰氯(中間體Ⅲ)的制備：以甲苯為反應介質(zhì),中間體Ⅱ與氯化亞砜在DMF催化下反應,可制得中間體Ⅲ 2,6-二氯-5-氟-吡啶-3-甲酰氯。四、氟氯煙酸酯(中間體Ⅳ)的制備：中間體Ⅲ與新鮮制備的醇鎂進行反應,再與水、對甲苯磺酸回流反應制得中間體Ⅳ2,6-二氯-5氟-吡啶-3-羧基乙酸乙酯(氟氯煙酸酯)。五、2-(2,6-二氯-5-氟-吡啶-3-羧基)-3-環(huán)丙胺基丙烯酸乙酯的制備：中