依諾沙星制劑有關(guān)物質(zhì)的研究.pdf

1、依諾沙星為第三代喹諾酮類抗生素，具有廣譜抗菌作用。國家食品藥品監(jiān)督管理局分別于2011年和2013年在《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》第35、58期發(fā)布了關(guān)于氟喹諾酮類藥品所導(dǎo)致的不良反應(yīng)的信息通報(bào)。其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、藥物聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致的不良反應(yīng)。為進(jìn)一步研究該品種產(chǎn)品質(zhì)量狀況，為不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因提供參考，提高原料及制劑生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制，有關(guān)物質(zhì)研究在該品種的質(zhì)量分析中是重要且必要的。
　　本研究采用高

2、效液相色譜—三重串聯(lián)四極桿質(zhì)譜及超高分辨四極桿—傅里葉變換離子回旋共振串聯(lián)質(zhì)譜儀對依諾沙星主要有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定及來源分析。采用高效液相色譜法測定75批依諾沙星制劑中的有關(guān)物質(zhì)，確定含量不低于0.1％的主要雜質(zhì)。采用Thermo AccucoreXLC18（4.6 mm×250 mm，4μm）及高效液相色譜—三重串聯(lián)四極桿質(zhì)譜，以0.1％甲酸溶液（含5 mmol·L-1醋酸銨）-甲醇-乙腈(86∶5∶9)為流動(dòng)相A，以0.1％甲酸溶液

3、（含5 mmol·L-1醋酸銨）-甲醇-乙腈(350∶325∶325)為流動(dòng)相B進(jìn)行梯度洗脫，對依諾沙星有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行分離，并初步測定主要有關(guān)物質(zhì)準(zhǔn)分子離子峰的質(zhì)荷比，在所建立的高效液相色譜-三重串聯(lián)四極桿質(zhì)譜條件下，依諾沙星及其有關(guān)物質(zhì)可達(dá)到良好分離。進(jìn)而，采用超高分辨四極桿傅里葉變換離子回旋共振串聯(lián)質(zhì)譜儀測定有關(guān)物質(zhì)準(zhǔn)確的母離子及子離子碎片，并結(jié)合對照品、裂解規(guī)律及生產(chǎn)工藝，對主要有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)推定及來源分析。
　　研究結(jié)果表