環(huán)丙沙星等第四十二章人工合成抗菌藥喹諾酮類藥物一

1、第三代：含氟喹諾酮類，目前已引入臨床 的有依諾沙星、培氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等。,第四十二章人工合成抗菌藥第一節(jié)喹諾酮類藥物,一、喹諾酮類藥物概述（一）簡(jiǎn)史,第一代：萘啶酸,第二代：吡哌酸，抗菌譜比第一代廣，對(duì)綠膿桿菌亦有效，,5、不良反應(yīng)少，耐受性好，與其他抗菌藥無(wú)交叉耐用藥性）,(二）氟喹諾酮類藥物與以往品種比較，具有以下特點(diǎn)：1、抗菌譜廣，對(duì)G+、G-菌均有效,2、抗菌譜活性強(qiáng)，屬殺菌劑,3、向細(xì)胞內(nèi)趨化作用，對(duì)軍團(tuán)菌、

2、支原體、衣原體、分枝桿菌、沙門菌屬（特別是傷寒桿菌）的作用好,4、PO.吸收好，生物利作用度高，半衰期長(zhǎng)，蛋白結(jié)合率低，服藥次數(shù)少，使用方便,（三）作用機(jī)制是通過(guò)抑制DNA螺旋酶作用，阻礙DNA的合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡,（四）抗菌作用1、該類藥所有品種對(duì)腸桿菌科細(xì)菌均有高度抗菌活性（大腸桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌、變形桿菌等）,2、對(duì)G-菌的作用強(qiáng)于G+菌（均以環(huán)丙沙星最強(qiáng)）,二、各種喹諾酮類藥物特點(diǎn)1、吡哌酸（PPA）,對(duì)G

3、-菌抗菌作用較強(qiáng)，對(duì)G+菌和部分綠膿桿菌有一定作用，主要治療尿路感染和腸道感染,2、諾氟沙星（氟哌酸） 對(duì)G+、G-（包括綠膿桿菌）均有良好的抗菌活性，優(yōu)于前者，主要用尿路感染及腸道感染,3、氧氟沙星（氟嗪酸） 對(duì)G+、G-均有較強(qiáng)作用，對(duì)肺炎支原體、奈瑟菌病、厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性，膽汁中濃度高（7）,4、依諾沙星（氟啶酸）作用與氟哌酸相似，副作用以消化道為主。,5、環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）

4、 抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前所用喹諾酮類藥中最強(qiáng)，對(duì)耐藥綠膿桿菌、MRSA、產(chǎn)青霉素酶淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌等均有良效。,4、關(guān)節(jié)病變，可引起負(fù)重關(guān)節(jié)損害,三、不良反應(yīng),1、胃腸道反應(yīng)（最常見(jiàn)）,2、變態(tài)反應(yīng),3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),第二節(jié)磺胺類藥,一、構(gòu)效關(guān)系,磺胺藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是對(duì)氨基苯磺酰胺（簡(jiǎn)稱磺胺）,1、短效類（<10小時(shí)）：SM2、SIZ,2、中效類（10-24小時(shí)）：SMZ、SD,3、長(zhǎng)效類（>24小時(shí)）

5、：SMM、SMD´,（二）腸道感染用菌（腸難吸收的藥物）,PST、SASP,（三）局部感染藥（外用磺胺）SA-Na、SD-Ag、SML,三、體內(nèi)過(guò)程,四、抗菌作用,1、抑菌劑,2、抗菌譜：較廣，對(duì)多數(shù)G+和G-均有抑制作用，,五、作用機(jī)制,是通過(guò)干擾細(xì)菌葉酸的代謝而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖,不但可以產(chǎn)生，而且各磺胺藥之間又可產(chǎn)生交叉抗藥性。,六、抗藥性（耐藥性）,6、防治瘧疾 SMPZ或SDM´+TMP,七、應(yīng)

6、用,1、流腦 首選SD,2、泌尿道感染 SIZ、SMZ,3、呼吸道感染 SD或SMZ+TMP,4、腸道感染 SM或PST、SMZ+TMP,5、局部感染 SA-Na、SD-Ag 、SML,八、不良反應(yīng),1、腎損害,預(yù)防措施：,（1）用等量的NaHCO3,（2）多飲水,2、過(guò)敏反應(yīng),3、血液系統(tǒng)反應(yīng),第三節(jié)其他合成抗菌藥,一、甲氧芐啶（TMP）,特點(diǎn)：1、抗菌譜與磺胺相似而作用略強(qiáng),2、作用原理：抑制二