聚乙二醇包覆維生素E脂質體的制備、性質有體外釋放研究.pdf

1、作為自然界有效的抗氧化劑,維生素E在食品保藏和營養(yǎng)供給中有著重要的作用,但同時維生素E對光、熱、氧等環(huán)境因素敏感,水溶性較差,且在體內吸收率低。本課題通過對常規(guī)脂質體進行聚乙二醇表面修飾來包埋維生素E,冷凍干燥使其免受外界環(huán)境因素的影響或破壞,避免氧化而喪失生理活性,同時重點對維生素E前體脂質體的理化性質和控制釋放進行研究。
　　 采用薄膜均質法并運用Box-Behnken的中心組合設計原理對聚乙二醇包覆維生素E脂質體的配方進行

2、響應面優(yōu)化。以包封率為響應值,根據有機溶劑體積,磷脂與膽固醇的比例,磷脂與芯材的比例及磷酸緩沖溶液的pH值單因素實驗結果,設計4因素3水平響應面優(yōu)化實驗,根據實驗結果得到線性回歸方程,對回歸方程進行數學分析,最終選定配方為:有機溶劑體積26.18mL,磷脂與膽固醇的比例為1.62:1,磷脂與VE的比例為1.17:1,PBS溶液的pH值為6.78。在此條件下根據選定配方,所得維生素E常規(guī)脂質體(CL)的包封率90.53％,平均粒徑為96.

3、7nm。Zeta電位顯示其呈負電性,透射電鏡下可觀察到脂質體表面光滑,且大多數為單層結構。
　　 以包封率和粒徑為考察指標確定兩步法為聚乙二醇包覆維生素E脂質體(PL)的制備方法,且當聚乙二醇質量分數為2.0％和分子量為4000時包封率達到91.03％,平均粒徑約為111.3nm,,在透射電鏡下觀察外壁較常規(guī)脂質體厚,存在聚乙二醇膜包裹多個CL的現象。
　　 采用凍干法制備聚乙二醇包覆維生素E前體脂質體:透射電鏡下觀察復

4、水后的前體脂質體(RPLP)存在一定程度的聚集,球體不透明,無法觀察到成膜情況；掃描電鏡觀察到凍干粉的表面具有不規(guī)則且多孔狀的結構。復水后的脂質體的包封率為83.87％,粒徑達到164.2nm。
　　 所制脂質體分別在三種不同的模擬釋放介質中進行體外釋放,CL,PL以及RPLP比游離維生素E釋放緩慢得多,且RPLP和PL與CL相比具有絕對的緩慢釋放優(yōu)勢。最初的6h內CL在模擬腸液中VE的釋放率為35％,48h后達到62.0％。而

5、PL和RPLP在最初的6h內釋放率分別為17.4％和16.0％,,48h后分別達到53.0％和54.1％。由于聚乙二醇的酸敏感特性,當釋放介質為強酸性的模擬胃液時,經過48h的釋放PL和RPLP中VE的釋放率分別為70.9％和70.1％,比模擬腸液和磷酸緩沖溶液高出15％左右。
　　 經過15天的儲藏穩(wěn)定性試驗,PLP的保留率明顯高于CL,在4℃下儲存15天后保留率可高達89.81％。VE,聚乙二醇和PLP的紅外光譜表明PLP位

6、于1112.50 cm-1處的C-O伸縮振動強度減弱,同時VE的苯環(huán)特征峰由原來的1208.44 cm-1移到1143.48 cm-1；聚乙二醇羥基特征峰由原來的3489.23 cm-1移動到3403.27 cm-1,且強度都明顯降低。這說明聚乙二醇和磷脂之間以氫鍵和靜電作用力的形式結合,通過這二者之間的作用力使得聚乙二醇脂質體成功包埋VE。脂質體的透皮實驗初期存在著突釋效應,這與體外控制釋放的結果相一致,這表明PLP具有良好的透皮性能