中鏈脂肪酸-維生素C復方納米脂質體的制備及性質研究.pdf

1、脂質體技術是近年來新興的靶向輸送技術，它在食品工業(yè)、農業(yè)及醫(yī)藥等領域顯示出了廣闊的應用前景。目前脂質體產品主要是包封脂溶性成分，親水性成分則存在包封率低的問題，對同時包封油水兩相營養(yǎng)物的復方脂質體制備技術的報道甚少。
　　 本論文以脂溶性營養(yǎng)物中鏈脂肪酸(MCFAs)和水溶性營養(yǎng)物維生素C為模型藥物，采用傳統(tǒng)方法(復乳法、逆向蒸發(fā)法等)、傳統(tǒng)方法結合動態(tài)高壓微射流(DHPM)法，制備中鏈脂肪酸-維生素C復方脂質體Ⅰ和DE-DHP

2、M的復方納米脂質體Ⅱ，并且研究了這兩種脂質體的物理化學性質(粒徑，Zeta電位，包封率，DSC，外觀形貌，表面張力，長期貯藏穩(wěn)定性，流變學，體外釋放動力學)和生理功能(易供能性、抗氧化性和經皮滲透性)。
　　 本論文建立了氣相測定中鏈脂肪酸和透析紫外分光光度法測定維生素C的體外分析方法，研究了中鏈脂肪酸-維生素C復方脂質體Ⅰ和中鏈脂肪酸-維生素C復方納米脂質體Ⅱ的各個配方和工藝因素。結果表明，復方脂質體Ⅰ的最優(yōu)配方和工藝為：卵膽

3、比為3:1，MCFAs濃度為10mg/mL，維生素C濃度為3mg/mL，總脂材：吐溫為10:1，卵磷脂：無水乙醇=1:10(m/V)，Vit.E：卵磷脂=4:100；復方納米脂質體Ⅱ的最優(yōu)配方和工藝為：適宜的總脂材含量為5.0％、卵膽比為3:1、制備溫度為55℃、MCFAs濃度為10.0mg/mL、維生素C濃度為3.0mg/mL、Vit.E與總脂材質量比為4.0％、總脂材與Tween-80質量比為10:3。適宜的動態(tài)高壓微射流操作壓力為

4、120MPa，動態(tài)高壓微射流處理次數為2次。
　　 本論文采用冷凍干燥技術制備了前體中鏈脂肪酸-維生素C復方納米脂質體，研究了制備的配方和工藝因素。結果得出：適宜的預凍溫度為-86℃，預凍時間為5h，干燥時間為48h，水化溫度為室溫，保護劑采用內加的形式，較好的凍干保護劑種類為蔗糖，蔗糖：大豆卵磷脂為2.5:1；在此條件下測得脂質體的粒徑為94.6nm；維生素C和中鏈脂肪酸包封率分別為(61.37±3.75％，44.26±2.3

5、2％)；Zeta電位為-35.4315±2.10mV。并通過DSC分析的結果分析凍干保護劑對脂質體的保護作用，初步探討了糖類對脂質體的保護機制。
　　 對中鏈脂肪酸-維生素C復方脂質體Ⅰ和復方納米脂質體Ⅱ的質量進行了評價。結果表明：復方納米脂質體Ⅱ較好，外觀形貌呈球形或橢球形，粒度為92.8nm±3.2nm，zeta電位為-44.11±0.8mV，EEMCFAs為49.01％±6.5％，EEVit.C為58.19±0.4％，表面

6、張力為37.09±0.59dyne/cm，粘度為1.89Pa.m，長期貯藏穩(wěn)定性良好。研究了復方納米脂質體Ⅱ中MCFAs和維生素C的藥物累積釋放量隨時間的變化曲線并對其進行釋放方程擬合，同時與MCFAs脂質體和維生素C脂質體的情況進行了比較。結果發(fā)現：Higuchi模型對復方脂質體的MCFAs體外釋放擬合程度良好；維生素C藥物釋放符合零級釋放動力學模型，擬合度良好。
　　 研究了MCFAs納米脂質體和中鏈脂肪酸-維生素C復方納米

7、脂質體的易供能性。結果表明：中鏈脂肪酸-維生素C復方納米脂質體具有最好的效果，MCFAs納米脂質體Ⅰ(95±7min)和復方納米脂質體(93±8min)的高劑量組的負重游泳時間與正常組(53±13min)相比有顯著差異；相比與空白組(11.49±1.36mmol/L)，復方納米脂質體組(4.05±0.90mmol/L，P<0.05)能明顯降低LD水平，而與MCFAs納米脂質體組(6.95±1.73mmol/L)差異不大；高劑量的MCFA

8、s-Vit.C復方納米脂質體組(11.85±1.09 mg/g)比水對照組(8.20±1.04mg/g)具有較高HG含量。另外，高劑量復方納米脂質體組(691.5±53.4mg/L)和MCFAs脂質體組(655.2±38.5mg/L)均比正常組(1032.6±62.5mg/L)顯著降低血清尿素氮水平(P<0.05)。
　　 研究了中鏈脂肪酸-維生素C復方納米脂質體和維生素C納米脂質體的L-DOPA氧化酶抑制能力和DPPH自由基清

9、除能力與維生素C水溶液差異不顯著(p>0.05)。表明采用脂質體技術將維生素C包裹成相應的脂質體后，其抗氧化功能并沒有受到影響。
　　 同時與維生素C納米脂質體和維生素C溶液為對照，研究了復方納米脂質體的經皮滲透性。結果得出：復方納米脂質體(22.52±1.03μg/cm2)與維生素C溶液(16.53±1.11μg/cm2)存在較大的區(qū)別(p<0.05)，而維生素C脂質體和復方納米脂質體的滲透率比較相近(p>0.05)。