含繞丹寧結(jié)構(gòu)的1,3二芳基吡唑類衍生物的合成及抗菌活性研究.pdf

1、當(dāng)今世界，細菌感染導(dǎo)致的疾病仍然是主要的死亡原因，同時由于新型感染性疾病的出現(xiàn)和耐多種藥物病原微生物的增多，導(dǎo)致細菌感染性疾病的治療在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域仍然是一個很大的挑戰(zhàn)。因此，新型抗菌藥物的研發(fā)仍然是迫切需要的。本論文通過查閱文獻，發(fā)現(xiàn)吡唑類衍生物是一類含氮雜環(huán)化合物，具有許多生物活性，如抗菌，抗炎，抗高血壓，抗病毒等活性。同時吡唑環(huán)上取代的多方位性，這些特性使得吡唑類衍生物在藥物研發(fā)領(lǐng)域具有非常廣泛的研究前景。同時繞丹寧結(jié)構(gòu)也被報道具有很好

2、的抗菌活性，根據(jù)新藥設(shè)計的拼合原理，將吡唑環(huán)和繞丹寧結(jié)構(gòu)拼合到一起，設(shè)計出兩個系列39個目標(biāo)化合物。所有的目標(biāo)化合物其結(jié)構(gòu)都經(jīng)核磁共振氫譜、質(zhì)譜、碳譜、紅外得以確證。同時都進行抗菌活性帥選，其中在第一個系列24個化合物（1,3-diaryl pyrazole derivatives bearing rhodanine-3-fatty acid moieties）中，大部分化合物對抗革蘭氏陽性菌表現(xiàn)出一定的抗菌活性，其中化合物27，對抗耐

3、甲氧西林金黃色葡萄球菌的IC50=2μg/mL要高于對照藥諾氟沙星和苯唑西林。在第二個系列15個化合物（1,3- diaryl pyrazol with phenylalanine-derived rhodanine）中，所有的化合物對革蘭氏陽性菌都表現(xiàn)出較好的生物活性，其中化合物6a,6d,6g,6h,6j和6m對抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐喹諾酮金黃色葡萄球菌的MIC值為1μg/mL，均高于對照藥的活性。然而所合成的39個目標(biāo)化合