Ang-(1-7)激活蛋白酪氨酸磷酸酶-1和抑制AngⅡ誘導(dǎo)的心臟成纖維細(xì)胞內(nèi)信號.pdf

1、目的：血管緊張素-(1-7)[Ang-(1-7)]通過與Mas受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)誘導(dǎo)的多重胞內(nèi)信號，但其分子機(jī)制仍不清楚。本研究旨在探討Angl-7如何影響AngⅡ在心臟成纖維細(xì)胞中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。
　　方法：原代分離培養(yǎng)并鑒定新生SD大鼠心臟成纖維細(xì)胞(CFs)。蛋白免疫印跡檢測ERK1/2(細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2)和p-ERK1/2(磷酸化ERK1/2)，SHP-1酶活性檢測采用免疫沉淀捕捉分析法，RT-PC

2、R檢測轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白的基因表達(dá)水平。
　　結(jié)果：AngⅡ增加細(xì)胞內(nèi)p-ERK1/2蛋白水平表達(dá)和p-ERK/ERK比值(磷酸化與總的ERK1/2比值)，而Ang-(1-7)引起的效應(yīng)與之相反；且Ang-(1-7)通過與Mas受體結(jié)合可拮抗AngⅡ引起的上述效應(yīng)。Ang-(1-7)通過與Mas受體結(jié)合而激活胞內(nèi)SHP-1的活性，并可拮抗AngⅡ所致的SHP-1活性降低。抑制SHP-1的活性后，A

3、ng-(1-7)拮抗AngⅡ誘導(dǎo)的p-ERK1/2蛋白水平表達(dá)和p-ERK/ERK比值增高的效應(yīng)被抑制。Ang-(1-7)對TGF-β1、Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白的基因表達(dá)水平無顯著影響，但可抑制AngⅡ所誘導(dǎo)的上述基因表達(dá)增加。
　　結(jié)論：上述數(shù)據(jù)提示新生CFs中Ang-(1-7)通過與Mas受體結(jié)合而激活SHP-1，使其活性增加的這一效應(yīng)與Ang-(1-7)拮抗AngⅡ誘導(dǎo)的p-ERK1/2水平和p-ERK/ERK比值增高密切相關(guān)。