Ang-(1-7)通過(guò)抗炎作用減輕高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠腎臟損傷.pdf

1、目的：據(jù)研究報(bào)道血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)-血管緊張素1-7[Ang-(1-7)]-Mas受體軸參與了腎組織脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)，但是其具體作用及機(jī)制尚未明確。我們推測(cè)Ang-(1-7)通過(guò)其抗炎作用調(diào)節(jié)低密度脂蛋白受體-固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2-SREBP分解活性蛋白(LDLr-SREBP2-SCAP)負(fù)反饋系統(tǒng)，并最終改善了高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠脂質(zhì)腎沉積以及腎臟損傷。
　　方法：隨機(jī)地將40只雄性C57BL/6小鼠分成四組：普通飲食

2、組（普通飼料+生理鹽水），高脂飲食組（高脂飼料+生理鹽水），高脂飲食++Ang-(1-7)組[高脂飼料+Ang-(1-7)]及普通飲食+Ang-(1-7)組[普通飼料+Ang-(1-7)]。喂養(yǎng)10周后，各組老鼠分別注射生理鹽水或者Ang-(1-7)（144ug/kg·day）2周。收集小鼠血液檢測(cè)血清總膽固醇（TC），甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白（LDL），血清尿素氮(BUN)，血肌酐(Scr)，C-反應(yīng)蛋白(CRP)，TNF-α和

3、IL-6。收集24h尿液檢測(cè)尿微量蛋白。運(yùn)用HE染色和透射電鏡觀察腎臟組織形態(tài)。通過(guò)免疫組化技術(shù)，實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western blot檢測(cè)小鼠腎臟中LDLr,SCAP,SREBP-2,TNF-α,IL-6 and MCP-1的表達(dá)。油紅O染色測(cè)得小鼠腎臟脂滴聚集情況?；瘜W(xué)酶促法檢測(cè)小鼠腎臟膽固醇含量。
　　結(jié)果：高脂飲食誘發(fā)小鼠體內(nèi)炎癥狀態(tài)，該炎癥狀態(tài)打破LDLr-SREBP2-SCAP軸負(fù)反饋系統(tǒng)。Ang-(1-7)顯著

4、改善由高脂飲食誘發(fā)的炎癥狀態(tài)。高脂飲食誘發(fā)小鼠體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂和腎臟損傷。Ang-(1-7)顯著降低LDLr，SREBP2和SCAP的表達(dá)，從而有效地抑制脂質(zhì)腎臟沉積和改善腎臟功能。
　　結(jié)論：
　　(1)高脂飲食能夠誘導(dǎo)小鼠體內(nèi)血液循環(huán)及腎臟高炎癥狀態(tài)以及脂質(zhì)代謝紊亂和腎臟損傷。
　　(2)高脂飲食引起的小鼠體內(nèi)炎癥狀態(tài)打破LDLr-SREBP2-SCAP軸負(fù)反饋系統(tǒng)。
　　(3)本實(shí)驗(yàn)首次證實(shí)Ang-(1-7