新型抗病毒化合物和PPO抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及生物活性研究.pdf

1、目前世界農(nóng)藥的發(fā)展的主題是“高效、安全、經(jīng)濟(jì)”，光活化農(nóng)藥具有高效、低毒、無殘留的優(yōu)點(diǎn)。這類農(nóng)藥利用生物環(huán)境中無所不在的自然因子-光和氧的作用下能極大地提高其毒殺害蟲的效果。新開發(fā)的超高活性除草劑基本都是以植物體內(nèi)特定的酶系統(tǒng)作為特定作用靶標(biāo)。作用于特定靶標(biāo)的除草劑具有選擇性高，安全高效等優(yōu)點(diǎn)。
　　本研究分為兩個(gè)部分：第一部分是新型光敏抗病毒化合物的設(shè)計(jì)、合成與構(gòu)效關(guān)系的研究。三聯(lián)噻吩類化合物是一類大量存在于菊科植物(如萬壽菊)

2、中的一類特征性次生物質(zhì)，對多種傳病蚊蟲、線蟲、螨類以及病毒等都具有很好的光活化毒殺作用。本論文將其作為一個(gè)抗病毒劑的增效基團(tuán)，通過活性亞結(jié)構(gòu)拼接的方法，與具有一定抗病毒活性的取代的N-(2-甲基-3-炔-2-丁基)苯甲酰胺進(jìn)行對接，設(shè)計(jì)合成了40個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的化合物。這些化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)過核磁氫譜、碳譜和高分辨質(zhì)譜的確認(rèn)。初步的抗病毒活性測試結(jié)果顯示，大部分化合物在500 ug/ml時(shí)對TMV具有一定的抑制作用，部分化合物具有很好的抗TM

3、V活性。其中A-4的活體鈍化、活體治療和活體保護(hù)效果分別為92.3％,85.7%,64.7%, A-13的活體鈍化、活體治療和活體保護(hù)效果分別為86.6%,66.4%,68.9%，均超過了寧南霉素的抗TMV生物活性66.2%,63.7%,62.3%.第二部分是新型PPO抑制劑的設(shè)計(jì)、合成與構(gòu)效關(guān)系的研究。根據(jù)許多已商品化的PPO酶抑制劑的結(jié)構(gòu)共性及采用分子對接的方法，在2H-苯并[b]噁嗪-3(4H)-酮的結(jié)構(gòu)骨架上引入了取代的四唑啉酮