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1、目前對(duì)環(huán)脲類(lèi)藥物的研究主要集中在五元環(huán)脲類(lèi)和七元環(huán)脲類(lèi),而對(duì)其他環(huán)脲類(lèi)的研究較少。但是這類(lèi)藥物所涉及的靶點(diǎn)及疾病較多。包括有對(duì)抗真菌,抗病毒,抗腫瘤,抗骨質(zhì)疏松等藥物的研究。
本論文以HIV蛋白酶和人類(lèi)腸道病毒71型(EV71)與柯薩奇A16病毒的VP1蛋白為靶點(diǎn)合成了一系列的環(huán)脲類(lèi)化合物并對(duì)這些化合物進(jìn)行了生物活性測(cè)試。
HIV蛋白酶是目前治療艾滋病的主要靶點(diǎn)之一。Dupont-Merck公司的研究人員研究合成的D
2、MP850和DMP851顯示很高的HIV蛋白酶親和力具有非常好的抗HIV病毒活性,已作為艾滋病第三代臨床候選化合物進(jìn)行研究。我們以這兩個(gè)化合物的七元環(huán)脲結(jié)構(gòu)為母核合成了7個(gè)P1/P1'對(duì)稱(chēng)取代和非對(duì)稱(chēng)取代的化合物以改善水溶性和抑制活性并對(duì)這些化合物進(jìn)行了體外測(cè)活。
人類(lèi)腸道病毒71型與柯薩奇A16病毒顆粒呈正二十面體結(jié)構(gòu),整個(gè)病毒殼層由六十個(gè)原體(protomer)組成,每一個(gè)原體是由VP1,VP2,VP3和VP4這四個(gè)蛋白亞
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