環(huán)脲類抗病毒抑制劑的合成.pdf

1、目前對環(huán)脲類藥物的研究主要集中在五元環(huán)脲類和七元環(huán)脲類，而對其他環(huán)脲類的研究較少。但是這類藥物所涉及的靶點及疾病較多。包括有對抗真菌，抗病毒，抗腫瘤，抗骨質疏松等藥物的研究。
　　本論文以HIV蛋白酶和人類腸道病毒71型(EV71)與柯薩奇A16病毒的VP1蛋白為靶點合成了一系列的環(huán)脲類化合物并對這些化合物進行了生物活性測試。
　　HIV蛋白酶是目前治療艾滋病的主要靶點之一。Dupont-Merck公司的研究人員研究合成的D

2、MP850和DMP851顯示很高的HIV蛋白酶親和力具有非常好的抗HIV病毒活性，已作為艾滋病第三代臨床候選化合物進行研究。我們以這兩個化合物的七元環(huán)脲結構為母核合成了7個P1/P1'對稱取代和非對稱取代的化合物以改善水溶性和抑制活性并對這些化合物進行了體外測活。
　　人類腸道病毒71型與柯薩奇A16病毒顆粒呈正二十面體結構，整個病毒殼層由六十個原體(protomer)組成，每一個原體是由VP1，VP2，VP3和VP4這四個蛋白亞