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1、本文研究了抗糖尿病藥物苯磷硫胺和5-[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)-乙氧基]芐基]-2,4-噻唑烷二酮及它的中間體2,4-噻唑烷二酮的合成工藝。
研究了2,4-噻唑烷二酮的合成,在查閱相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)已有工藝路線改進(jìn)的基礎(chǔ)上,研究出一條新的路線,以方便易得,操作安全的氯乙酸乙酯為起始原料,與硫脲環(huán)合后直接水解成目標(biāo)產(chǎn)物2,4-噻唑烷二酮,最終收率為83.6%。
通過(guò)對(duì)比已有合成5-[4-[2-(甲基-2-吡啶
2、氨基)-乙氧基]芐基]-2,4-噻唑烷二酮的方法,以操作流程簡(jiǎn)單,對(duì)環(huán)境傷害小,最終收率高為原則,最終選擇以2-氯吡啶為起始原料,與2-甲氨基乙醇反應(yīng)生成氨基吡啶后,再與對(duì)氟苯甲醛經(jīng)相轉(zhuǎn)移催化下的williamson合成法制備混醚,繼而與2,4-噻唑烷二酮發(fā)生Knoevenagel縮合,最后經(jīng)鈀碳加氫選擇性還原碳碳雙鍵為目標(biāo)產(chǎn)物。并對(duì)各步工藝進(jìn)行相關(guān)優(yōu)化,使得最終收率達(dá)到70%,將第四步鈀碳的使用量從150%減少到20%,并且嘗試將新穎
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