新型的非噻唑烷二酮類(lèi)胰島素增敏劑TB的藥理研究.pdf

1、本文利用新化合物TB，按照FDA對(duì)臨床前藥效研究的設(shè)計(jì)思路，以羅格列酮為對(duì)照藥，運(yùn)用不同的動(dòng)物模型對(duì)TB進(jìn)行了全面的藥效學(xué)評(píng)價(jià)，并對(duì)藥代進(jìn)行了初步研究。其研究?jī)?nèi)容和結(jié)果包括： 一、采用正常Balb/C小鼠模型結(jié)果顯示：TB能降低正常雌雄Balb/C小鼠空腹血糖（P<0.05），同時(shí)也降低雌性Balb/C小鼠胰島素水平（P<0.05），對(duì)雄性Balb/C小鼠胰島素水平降低不明顯（P>0.05）。 二、采用肥胖胰島素抵抗（Z

2、ucker fa/fa）大鼠模型結(jié)果顯示：TB能顯著降低模型大鼠的空腹胰島素、甘油三酯及游離脂肪酸水平（P<0.05）；通過(guò)高胰島素-正常血糖鉗夾試驗(yàn)驗(yàn)證，TB也能改善模型動(dòng)物的胰島素抵抗，增加胰島素敏感性（P<0.05）；經(jīng)胰腺組織病理學(xué)觀(guān)察，對(duì)模型動(dòng)物的胰島細(xì)胞的增生肥大有一定改善。 三、采用STZ加高脂膳食誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型結(jié)果顯示：TB能降低Ⅱ型糖尿病模型大鼠的空腹血糖（P<0.05），對(duì)Ⅰ型糖尿病模型大鼠的空腹血糖水

3、平無(wú)影響（P>0.05）；TB對(duì)血脂水平（TG、LDL）也有一定影響，但未見(jiàn)確切療效（P>0.05）。 四、為提高口服藥物的生物利用度，本文又對(duì)TB進(jìn)行了制劑摸索，制備了胃漂浮片，結(jié)果在Beagel犬體內(nèi)的生物利用度為7.81％，與SD大鼠經(jīng)口給予TB原藥的血藥濃度結(jié)果比較，TB胃漂浮片的Tmax與Cmax及生物利用度有所提高，緩釋效果基本達(dá)到。 總之，通過(guò)對(duì)不同動(dòng)物模型的藥效研究，證明TB為一個(gè)新型的非噻唑烷二酮類(lèi)的胰