苯并異噻唑類衍生物與氧化腈的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)研究.pdf

1、苯并異噻唑類衍生物擁有十分重要的研究價值，作為穩(wěn)定的有機結(jié)構(gòu)骨架，苯并異噻唑類衍生物具有多種生物活性，可用于除草劑、抗高血壓藥物、艾滋病毒(HIV-1)抑制劑等的合成。受天然吲哚啉類螺環(huán)化合物生物活性及合成方法的啟發(fā)，本文通過苯并異噻唑類雙鍵衍生物與腈氧化物進行1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，合成了一系列新的異噁唑雜環(huán)化合物。該方法的建立為構(gòu)建具有類似異噁唑雜環(huán)的化合物提供了新的依據(jù)。
　　本論文主要完成的工作有:(1)以2-溴苯胺為原料

2、，依次經(jīng)過甲基磺酰氯的?；磻?yīng)、碘甲烷的甲基化反應(yīng)、分子內(nèi)的環(huán)化反應(yīng)得到1-甲基-1，3-二氫-苯并異噻唑-2，2-二氧化物。(2)N-甲基-1，3-二氫苯并異噻唑-2，2-二氧化物，在堿性試劑的催化條件下，與一系列具有代表性的醛經(jīng)Knoevenagel縮合形成苯并異噻唑-2，2-二氧化物雙鍵衍生物。(3)苯并異噻唑-2，2-二氧化物雙鍵衍生物與腈氧化合物進行1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成了異噁唑環(huán)化合物。文中我們運用核磁共振和高分辨率質(zhì)譜

3、分析方法對合成的產(chǎn)物進行了結(jié)構(gòu)表征，提出了可能的反應(yīng)歷程，即異噁唑啉的芳香性趨勢使苯并異噻唑的SO2容易離去，產(chǎn)物經(jīng)[1，5]-氫遷移后進行空間重排形成最終產(chǎn)物，為以后此類化合物的合成提供了依據(jù)。
　　本論文還通過不同取代基對1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)的區(qū)域選擇性影響，來確定空間效應(yīng)和電子效應(yīng)對1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)條件的影響。通過單因素法研究并優(yōu)化各步反應(yīng)確定了較佳的反應(yīng)條件:使用NaHCO3作為堿性試劑，反應(yīng)溫度是50℃，苯并異噻