基于環(huán)加成反應構(gòu)建N-氧代異惡唑啉及△1-吡咯啉類衍生物的研究.pdf

1、環(huán)加成反應是合成五元雜環(huán)化合物的有效方法。本課題從兩個部分研究了二組分環(huán)加成反應在合成五元雜環(huán)化合物中的應用。第一部分為不對稱[4+1]環(huán)加成反應構(gòu)建N-氧代異惡唑啉類衍生物。第二部分通過[3+2]環(huán)加成反應快速合成了△1-吡咯啉類衍生物。
　　首先，本課題以廉價易得的奎尼丁為催化劑，通過2-氯代-1，3-二羰基化合物與Morita-Baylis-Hillman(MBH)底物的不對稱[4+1]環(huán)加成反應合成了具有光學活性的多取代N

2、-氧代異惡唑啉類衍生物，產(chǎn)率高達55-97％，非對映選擇性達到95∶5-＞99∶1，對映選擇性最高達到92％。優(yōu)化后的反應條件為:2.5當量MBH底物，1.0當量2-氯代-1，3-二羰基化合物以及0.2當量奎尼丁溶于2 mL二氯甲烷中，-78℃進行。通過單晶衍射，確定了產(chǎn)物的絕對構(gòu)型。實驗證明該不對稱[4+1]環(huán)加成反應底物適用性范圍很廣，產(chǎn)物官能團容易修飾。
　　其次，本課題在堿的促進作用下實現(xiàn)了腈葉立德與α,β-不飽和酮的一鍋

3、法1，3-偶極環(huán)加成反應，合成了多取代的△1-吡咯啉類化合物，產(chǎn)率高達90％，非對映選擇性最高達到95∶5以上。以酰胺為起始原料，一鍋內(nèi)完成了氯化亞胺的合成，腈葉立德的生成以及[3+2]環(huán)加成反應，未對中間體進行分離直接得到了多取代的△1-吡咯啉類衍生物。通過對各種α,β-不飽和酮和腈葉立德的考察證明該一鍋法的[3+2]環(huán)加成反應適用范圍很廣。通過單晶衍射，確定了該系列物質(zhì)的主要構(gòu)型為反式構(gòu)型。此外，本課題還對產(chǎn)物的選擇性還原進行了了研