替米沙坦對2型糖尿病大鼠腎臟PRMT1-ADMA-DDAH1代謝軸表達的影響.pdf

1、目的：研究蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移1(protein-arginine methyltransferase1，PRMT1)-非對稱性二甲基精氨酸(Asymmetricdimethylarginine，ADMA)-二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(Dimethylarginine dimethylaminohydrolase1，DDAH1)代謝軸在糖尿病大鼠腎臟組織中的表達，觀察替米沙坦腎臟保護作用是否與干預其表達有關。
　　方法：將30只S

2、D大鼠隨機分為三組：正常對照組(NC組，n=10)、糖尿病組(DM組，n=10)、糖尿病替米沙坦干預組(TM組，n=10)。NC組給予普通飼料喂養(yǎng)，DM組和TM組以高糖高脂喂養(yǎng)并小劑量腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ，30mg/kg)來造2型糖尿病大鼠模型，同時TM組以替米沙坦10mg/(kg·d)灌胃。8周后，取大鼠腎臟組織，測FBG、BUN、Cr、24小時尿白蛋白(24h microalbuminuria，24h ALB)、一氧化氮(ni

3、tric oxide synthase，NO)和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)，用ELISA法測定腎臟組織中ADMA的含量；RT-PCR法檢測腎臟組織中PRMT1及DDAH1的mRNA的表達；免疫組化及蛋白質(zhì)印記技術的方法觀察PRMT1及DDAH1在腎臟組織中的表達。
　　結(jié)果：與NC組比較，DM組腎臟組織中ADMA的濃度明顯升高(314.70±40.85 versus159.99±32.08μ

4、mol/L；P<0.01)，經(jīng)替米沙坦治療后TM組顯著低于DM組(237.25±23.93 versus314.70±40.85μmol/L)：DM組與NC組比較，PRMT1、NO、NOS、BUN、Cr、24小時尿白蛋白均明顯升高，DDAH1明顯降低；經(jīng)替米沙坦干預治療8周后，ADMA及PRMT1的表達降低(P<0.05)，DDAH1(P<0.05)及NO的表達升高(P<0.01)。
　　結(jié)論：在糖尿病狀態(tài)下，PRMT1-ADMA