超臨界溶液快速膨脹法制備超細(xì)藥物粒子.pdf

1、藥物粒子的性能不但決定于其化學(xué)結(jié)構(gòu)，還受到粒子尺寸大小，以及粒子生物學(xué)形態(tài)的影響。粒徑更小，比表面積更大的藥物粒子的生物利用度越高，因此超細(xì)藥物粒子制備的研究具有重要意義。超臨界流體快速膨脹法(RESS)是近些年來(lái)迅速發(fā)展的一種超臨界流體納米制粒技術(shù)，它以其無(wú)溶劑殘留，無(wú)毒，無(wú)污染，操作條件溫和以及低能耗的優(yōu)點(diǎn)，受到了國(guó)內(nèi)外廣大超臨界流體制?？茖W(xué)家的研究。本文以常見的CO2作為超臨界溶劑，測(cè)量了不同的超臨界壓力和溫度下利索卡因和非那西汀

2、的溶解度，采用了狀態(tài)方程模型以及不同的經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)它們的溶解度實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)擬合，并對(duì)不同模型擬合的結(jié)果進(jìn)行比較探討。采用了超臨界流體快速膨脹法來(lái)制備利索卡因和非那西汀超細(xì)微粒，通過(guò)對(duì)SEM圖片的分析來(lái)研究各種操作參數(shù)對(duì)粒子形態(tài)和粒徑大小及分布的影響。
　　采用靜態(tài)法測(cè)定了一定范圍內(nèi)利索卡因和非那西汀在超臨界二氧化碳中的溶解度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明利索卡因在SC-CO2中的溶解度達(dá)到了10-4 mol/mol，隨壓力(9.0-30.0 M

3、Pa)的升高而增大，隨溫度(308.0-328.0 K)的升高而減小，其溶解度主要受超臨界流體密度的影響。非那西汀在 SC-CO2中的溶解度達(dá)到了10-5 mol/mol，隨壓力的升高而升高，在溫度的變化過(guò)程中，壓力在9 MPa附近，其溶解度出現(xiàn)反向區(qū)。
　　分別采用狀態(tài)方程模型和經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)利索卡因的溶解度進(jìn)行關(guān)聯(lián)擬合，結(jié)果表明 Chrastil經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ图捌湫拚Ｐ捅?Peng–Robinson EOS模型和Mendez-Sant

4、iago and Tej經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ陀懈玫年P(guān)聯(lián)效果，其AARD％只有5.96%和3.45%。采用不同的經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)非那西汀的溶解度關(guān)聯(lián)結(jié)果顯示，Chrastil經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ图捌湫拚Ｐ捅菳artle模型和Mendez-Santiago and Tej經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ陀懈玫年P(guān)聯(lián)效果，其AARD%只有7.78%和4.83%。
　　采用RESS過(guò)程制備利索卡因和非那西汀微粒，其粒子尺寸大大減小，生物學(xué)形態(tài)也更加規(guī)整。分別探討了五種操作參數(shù)對(duì)粒子形態(tài)及