喹賽多抗菌作用及對豬短螺旋體性痢疾的治療作用研究.pdf

1、防治動物疾病、改善生產(chǎn)性能藥物的開發(fā),對養(yǎng)殖業(yè)具有重要意義。喹賽多正是處于開發(fā)中的具有抗菌促生長作用的喹噁啉類新品種。已有研究表明,喹賽多毒性作用小,安全性高,具有較好的開發(fā)應(yīng)用前景。已有的藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)喹賽多對多種畜禽和水產(chǎn)動物均有改善生長性能,降低腹瀉率的作用,并可預(yù)防豬和雞的大腸桿菌病。體外藥敏試驗(yàn)也表明喹賽多對多種常見致病菌有較強(qiáng)的抗菌作用,特別對大腸桿菌、沙門氏桿菌、巴氏桿菌、豬丹毒桿菌、金黃色葡萄球菌、柱狀嗜纖維菌、遲緩愛德

2、華氏菌、豬痢疾短螺旋體等的作用較強(qiáng)。然而,目前喹賽多抗菌作用的研究尚缺乏系統(tǒng)性,細(xì)菌種類和數(shù)量較局限,臨床控制疾病的研究也很少,其更多的抗菌作用和臨床應(yīng)用價值有待進(jìn)一步開發(fā)。本試驗(yàn)擴(kuò)大了體外藥敏試驗(yàn)菌種的種類和數(shù)量,建立喹賽多在豬、雞、魚體的抗菌譜,并根據(jù)體外藥敏結(jié)果進(jìn)行了喹賽多對豬痢疾的Ⅱ期臨床治療試驗(yàn),為喹賽多的進(jìn)一步推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
　　 1喹賽多的體外抗菌試驗(yàn)
　　 采用倍比稀釋法測定喹賽多對豬、雞、魚等來

3、源的19個屬35種96株常見致病菌的最小抑菌濃度和最小殺菌濃度,主要參考標(biāo)準(zhǔn)為CLSI制定相關(guān)文件,并以金霉素、喹乙醇、桿菌肽鋅和磺胺二甲氧嘧啶為對照藥物。由于體內(nèi)細(xì)菌基本處于無氧或缺氧的環(huán)境,因而也對兼性厭氧菌在厭氧條件下的藥敏作用進(jìn)行了測定。結(jié)果表明,喹賽多是一種對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌均有較好作用的廣譜抗菌劑。對大部分細(xì)菌的作用好于或等于對照藥物喹乙醇、桿菌肽鋅和磺胺二甲氧嘧啶,差于鹽酸金霉素。
　　 喹賽多對豬源致病

4、菌,標(biāo)準(zhǔn)條件下,其主要敏感菌為豬痢疾短螺旋體、產(chǎn)氣莢膜梭菌和巴氏桿菌,特別是前兩者的MIC和MBC值在0.031～1μg/mL之間,巴氏桿菌的MIC90和MBC90為8μg/mL和32μg/mL。中度敏感菌為霍亂沙門氏菌、大腸桿菌、丹毒絲菌和鏈球菌,MIC值為8～128μg/mL,MBC值為32～>128μg/mL。對兼性厭氧菌在無氧條件下,喹賽多對大腸桿菌、巴氏桿菌、霍亂沙門氏菌和丹毒絲菌的抗菌活性可提高4～64倍,主要敏感菌為巴氏桿

5、菌、大腸桿菌、霍亂沙門氏菌和丹毒絲菌,MIC為0.125～4μg/mL,MBC為0.5～64μg/mL；中度敏感菌為鏈球菌,MIC和MBC值為16～64μg/mL和32～128μg/ml,。
　　 喹賽多對雞源致病菌,標(biāo)準(zhǔn)條件下,其主要敏感菌為空腸彎曲桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和巴氏桿菌,特別是前兩者的MIC值和MBC值在0.25～1μg/mL和1～32μg/mL,巴氏桿菌的MIC值和MBC值為2～4μg/mL和16～32μg/mL；中

6、度敏感菌為沙門氏菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌,MIC為4～32μg/mL,MBC為16～128μg/mL；對糞腸球菌和屎腸球菌則不敏感。對兼性厭氧菌在無氧條件下,喹賽多對沙門氏菌、大腸桿菌和腸球菌的抗菌活性可提高8～16倍,主要敏感菌為巴氏桿菌、大腸桿菌和雞沙門氏菌,MIC為1～4μg/mL,MBC為4～32μg/mL；中度敏感菌為糞腸球菌和屎腸球菌,MIC和MBC為8～16μg/mL和64μg/mL。
　　 喹賽多對魚源致病菌

7、,標(biāo)準(zhǔn)條件下,主要敏感菌為大腸桿菌、柱狀黃桿菌,但對后者僅有抑菌作用,無殺菌作用；中度敏感菌為魯克氏耶爾森氏菌、金黃色葡萄球菌、無乳鏈球菌和結(jié)核分枝桿菌,MIC為2～32μg/mL,MBC為32～128μg/mL；對熒光假單胞菌、鮑曼不動桿菌、氣單胞菌、鯰魚愛德華氏菌和河弧菌不敏感。對兼性厭氧菌在無氧條件下,喹賽多對氣單胞菌(除腸型點(diǎn)狀氣單胞菌)、河弧菌、鮑曼不動桿菌和魯克氏耶爾森菌的敏感性可提高8～256倍,主要敏感細(xì)菌為氣單胞菌(除

8、腸型點(diǎn)狀氣單胞菌)、河弧菌、魯克氏耶爾森菌、鮑曼不動桿菌和無乳鏈球菌,MIC為0.5～8μg/mL,MBC為1～16μg/mL；不敏感菌為熒光假單胞菌、腸型點(diǎn)狀氣單胞菌和鯰魚愛德華氏菌。
　　 喹賽多對其它源致病菌,在有氧條件下,敏感菌為鼠傷寒沙門氏菌,MIC和MBC為8μg/mL和>128μg/mL；中度敏感菌為小結(jié)腸耶爾森氏菌和奇異變形桿菌,MIC和MBC為32μg/mL和128μg/mL；對銅綠假單胞菌不敏感。厭氧條件下,

9、奇異變形桿菌的抑菌作用提高了8倍,主要敏感菌為鼠傷寒沙門氏菌和奇異變形桿菌,MIC和MBC為4-8μg/mL和32-64μg/mL,中度敏感菌為小結(jié)腸耶爾森氏菌,MIC和MBC為16μg/mL和164μg/mL；不敏感菌為綠膿假單胞菌。
　　 2喹賽多對豬痢疾的治療試驗(yàn)
　　 體重約為15kg的健康斷奶仔豬隨機(jī)分為7組,每組10頭。其中,空白組不攻毒也不給藥；陰性組進(jìn)行人工攻毒,不作治療；藥物對照組進(jìn)行人工攻毒后,用10

10、0 ppm和200 ppm的喹乙醇混飼治療；試驗(yàn)組分為喹賽多的高(400 ppm)、中(200 ppm)、低(100 ppm)三個劑量組,人工攻毒后混飼給藥治療。用豬痢疾短螺旋體攻毒后,經(jīng)過7～13天的潛伏期,各攻毒組有7～9頭豬出現(xiàn)血便,此時開始混飼給藥,每天飼喂兩次,對治療初期毫不吃食的豬采取當(dāng)次當(dāng)量喂服的方式,食欲好轉(zhuǎn)和食欲差的豬仍任其自由采食。各給藥組達(dá)100％治愈時停藥,再繼續(xù)觀察兩周。對治療效果從臨床表現(xiàn)、治愈率、復(fù)發(fā)率、生

11、長性能、血液生理生化指標(biāo)和病理變化的多個方面進(jìn)行考查。
　　 用藥期間,各用藥組動物的食欲、精神和糞便狀況隨著用藥時間的延長逐漸好轉(zhuǎn)。喹賽多400 ppm組的療程最短,在治療的第6天便可達(dá)到100％的治愈,且不復(fù)發(fā)；喹賽多200 ppm組的療效也較好,用藥6天后也能使治愈率達(dá)到80％以上；喹賽多100ppm組的療程則較長,病情容易反復(fù),需要兩周時間使治愈率控制在80％以上。而對照藥物喹乙醇200 ppm組的療效與喹賽多400 p

12、pm組相當(dāng),好于200 ppm的喹賽多,喹乙醇100 ppm組與喹賽多100 ppm組療效相當(dāng)。
　　 喹賽多400 ppm組的日增重和肉料比最高,比空白組日增重和肉料比提高了5.2％和22.2％；喹賽多200 ppm組的日增重和肉料比與空白組相當(dāng),而喹乙醇的日增重和肉料比為空白組的25.4％和30.6％；喹賽多100 ppm組的日增重和肉料比是空白組的74.0％和80.6％,喹乙醇100 ppm組的日增重和肉料比是空白組的55

13、.6％和58.3％；陰性組動物體重基本呈負(fù)增長。
　　 血液生理生化指標(biāo)和病理學(xué)觀察認(rèn)為喹賽多400 ppm的劑量對腎臟和水鹽代謝有輕度影響,但在臨床沒有任何表現(xiàn),其生長性能有顯著提高,可認(rèn)為其沒有明顯副作用；喹乙醇200 ppm對腎和腎上腺有一定的損傷,對肝臟和水鹽代謝有輕度影響,在臨床上有飲積水和同欄動物尿液的現(xiàn)象,并且生長性能下降,副作用較明顯。
　　 總之,喹賽多臨床治療豬痢疾的推薦劑量為200～400 ppm。

14、建議以200～400ppm的混飼劑量用于癥狀明顯的豬群；以100 ppm的混飼劑量用于預(yù)防和臨床治防,或者用于治愈后的鞏固過程。
　　 綜上所述,本課題參考了美國食品藥品管理局(FDA)的抗菌藥物的微生物資料要求和抗微生物藥物臨床評價指南等相關(guān)文件,及我國農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范,建立了喹賽多在多種動物的抗菌譜,評價了喹賽多對豬痢疾的Ⅱ期臨床治療效果,為喹賽多在畜禽和水產(chǎn)動物的合理應(yīng)用提供了理論依據(jù)。喹賽多在在畜禽和水產(chǎn)