有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)心梗大鼠心肌細(xì)胞自噬的影響研究.pdf

1、研究目的:探討有氧運(yùn)動(dòng)是否對(duì)心肌梗死(MI)大鼠心肌細(xì)胞自噬水平產(chǎn)生影響，并進(jìn)而改善心功能。
　　研究方法:選用雄性8周齡SD大鼠30只，隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham)、心肌梗死組(MI)、梗死+運(yùn)動(dòng)組(ME)，每組10只。以冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)結(jié)扎術(shù)構(gòu)建MI模型，ME組術(shù)后1周開(kāi)始運(yùn)動(dòng)。運(yùn)動(dòng)方案為:適應(yīng)性運(yùn)動(dòng)1周后，每天10 m/min熱身10 min，然后以20 m/min運(yùn)動(dòng)8min，再以15 m/min運(yùn)動(dòng)2 min，

2、交替4個(gè)循環(huán)，最后20 m/min運(yùn)動(dòng)8min，10 m/min運(yùn)動(dòng)2 min后結(jié)束。每天訓(xùn)練1次，5 d/w，共訓(xùn)練8w。以二維超聲心動(dòng)圖檢測(cè)大鼠心臟室壁厚度、射血功能;透射電鏡觀察心肌細(xì)胞自噬體的結(jié)構(gòu)和數(shù)量，RT-PCR檢測(cè)自噬相關(guān)基因ATG5、Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ的mRNA表達(dá)水平以及采用ELISA的方法檢測(cè)自噬相關(guān)基因LC3、Belcin1的蛋白表達(dá)水平。
　　研究結(jié)果:(1)心肌梗死手術(shù)使MI組大鼠心臟

3、心室壁變薄，射血分?jǐn)?shù)(EF)與Sham組相比顯著降低(P≤0.01);有氧運(yùn)動(dòng)使MI大鼠的室壁厚度增加、射血功能加強(qiáng)，其中ME組舒張期左室后壁厚度(LVPWd)與舒張期室間隔厚度之和明顯高于MI組(P≤0.05)，ME組EF比MI組明顯升高(P≤0.05)。(2)透射電鏡觀察心肌組織發(fā)現(xiàn)，MI組心肌細(xì)胞損傷嚴(yán)重，細(xì)胞器結(jié)構(gòu)不完整，纖維中斷比較明顯，幾乎看不到自噬小體;ME組有明顯的改善，肌纖維連續(xù)程度改善，單個(gè)視野下均可見(jiàn)多個(gè)自噬小體的

4、存在。(3)自噬相關(guān)基因的RT-PCR結(jié)果顯示，MI組的ATG5的mRNA水平與Sham組相比有顯著降低(P≤0.01)， ME組的ATG5的mRNA水平與MI組相比有顯著升高(P≤0.01);MI組的Beclin1的mRNA水平與Sham組相比有顯著降低(P≤0.01)，ME8組的Beclin1的mRNA水平與MI組相比有顯著升高（P≤0.01）;MI手術(shù)使心肌組織中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值明顯降低(P≤0.01)，有氧運(yùn)動(dòng)8周(

5、ME)使LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值明顯升高(P≤0.05)。(4)自噬相關(guān)蛋白Beclin1和LC3的ELISA結(jié)果顯示，MI組血漿和心肌組織中的Beclin1水平較Sham組均有顯著降低（P≤0.05和P≤0.01），ME組血漿中的Beclin1較MI組均有明顯升高(P≤0.01)，心肌組織中的Beclin1水平較MI組也有顯著升高(P≤0.01)。MI組血漿和心肌組織中的LC3水平較Sham組均有顯著降低（P≤0.01和P≤0.0