異煙肼超順磁性微球粉霧劑的研究.pdf

1、目的：結(jié)核病是治療療程長、不良反應(yīng)多的嚴(yán)重慢性傳染性疾病，異煙肼（isonicotinohydrazide，INH）是治療肺結(jié)核一線用藥，對結(jié)核桿菌殺菌作用強(qiáng)大，但副作用很大，給藥方式多為口服和靜注。因肺部給藥方式可明顯增強(qiáng)INH臨床療效，故本文通過將INH制成超順磁性微球，然后將微球裝入膠囊和裝置制成粉霧劑，在外磁場引導(dǎo)下，肺靶向給藥，以提高藥物局部濃度和生物利用度，減少藥物本身的不良反應(yīng)，減少胃腸道反應(yīng)、降低肝功能損害，并減少給藥次

2、數(shù)。為結(jié)核病的治療和INH用藥新劑型的開發(fā)提供基礎(chǔ)。
　　方法：本課題首先采用去溶劑化-交聯(lián)法制備超順磁性氧化鐵納米粒（Superparamagnetic iron oxide，SPIO），再將INH、SPIO和其他載體制成混合溶液，噴霧干燥得到1μm-5μm超順磁性微球，對微球性質(zhì)進(jìn)行了檢測。然后將微球制成粉霧劑，對粉霧劑質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行了檢測。本文同時進(jìn)行了外磁場制備并檢測其磁性強(qiáng)度，并進(jìn)行了動物體內(nèi)分布的研究和外磁場對微球粉霧劑

3、肺部分布的影響實驗。
　　結(jié)果：所得SPIO的zeta電位絕對值約20，平均粒徑29.39nm，DPI值0.185，飽和磁化強(qiáng)度為8.223emu/g，剩余磁化強(qiáng)度為0.0199emu/g，矯頑HC等于1.7Oe，符合超小型超順磁氧化鐵粒子標(biāo)準(zhǔn)。Halbach磁體磁強(qiáng)度在8-9cm的深度距離上大于等于20mT(200Gs)，符合外磁場在血管內(nèi)束縛磁性納米粒的基本要求。確定了噴霧干燥最優(yōu)工藝，所制微球電鏡下為圓形或者橢圓形小顆粒，D

4、av=1.552μm，D90=2.351μm，擬合系數(shù)=0.951。休止角=38°，振實密度=0.298 g/cm3，排空率為97.2％，平均體外沉積率為42％。體外實驗中于pH=7.4的PBS液中緩釋時間為8h。引濕性為12.4％，需保存于內(nèi)放硅膠干燥劑的密閉玻璃缸內(nèi)，微球在此干燥環(huán)境中的4℃和25℃溫度下，6個月內(nèi)穩(wěn)定，各項理化性質(zhì)均未發(fā)生改變。體內(nèi)微球肺部濃度明顯高于其他器官，單側(cè)外加Halbach磁場組的微球數(shù)明顯超過不加磁場組