表面裝載超順磁性氧化鐵納米顆粒的超聲、磁共振雙模式造影劑微氣泡的研究.pdf

1、醫(yī)學(xué)影像技術(shù)是臨床診斷的重要輔助工具，為了得到更準(zhǔn)確、更及時(shí)、更豐富的影像學(xué)信息，一方面要求醫(yī)學(xué)影像設(shè)備和圖像處理方法的不斷進(jìn)步，另一方面需要合適的造影劑進(jìn)行輔助。目前臨床常用的影像診斷手段如超聲(US)、磁共振(MR)、計(jì)算機(jī)X射線斷層掃描技術(shù)(CT)、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描技術(shù)(PET)等，各有優(yōu)缺點(diǎn)，很多時(shí)候需要多種方式聯(lián)合使用，以得到更全面更完整的診斷信息，因此造影劑由單一模態(tài)向著多模態(tài)發(fā)展。隨著分子影像學(xué)、新型藥物傳輸技術(shù)的

2、發(fā)展，造影劑也由單一的輔助診斷功能向著早期診斷、輔助治療的多功能方向發(fā)展。
　　 微氣泡和超順磁性氧化鐵納米顆粒分別是超聲和磁共振成像技術(shù)的常用造影劑，將二者結(jié)合可實(shí)現(xiàn)雙模造影功能。在該雙模造影的表面修飾靶向特異性蛋白或藥物，可實(shí)現(xiàn)分子影像或治療。
　　 本論文主要設(shè)計(jì)和制備了表面裝載超順磁性Fe2O3納米顆粒的聚合物微氣泡造影劑，實(shí)現(xiàn)US和MRI雙重造影的功能。然后在其表面修飾具有靶向腫瘤新生血管和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的R

3、GD-L-TRAIL蛋白，開展了一些初步研究。主要工作如下：
　　 1、首先修飾聚乙烯醇(PVA)膜材，使其末端帶有羧基。利用這種修飾過的膜材，制備出聚合物復(fù)乳微氣泡，通過化學(xué)耦聯(lián)將納米顆粒裝載于氣泡表面。
　　 2、將制備的材料與實(shí)驗(yàn)室前期研制出的膜殼內(nèi)嵌入納米納米顆粒的微氣泡進(jìn)行多方面比較。通過ZETA電位測量，發(fā)現(xiàn)表面裝載納米顆粒的微氣泡具有更高的電荷，這有利于微氣泡在溶液中的穩(wěn)定；通過磁滯回線測量，發(fā)現(xiàn)對于同樣的

4、納米顆粒裝載量，表面裝載納米顆粒的微氣泡具有更強(qiáng)的飽和磁化強(qiáng)度。
　　 3、分別采用頻率為3.5MHz的臨床用超聲診斷儀和7T小動(dòng)物磁共振成像儀進(jìn)行顯影體外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)表面裝載納米顆粒的微氣泡具有更強(qiáng)的超聲顯影和磁共振顯影增強(qiáng)功能。
　　 4、采用化學(xué)方法，將RGD-L-TRAIL連接在微氣泡表面的納米顆粒上，通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該材料具有誘導(dǎo)結(jié)腸癌COLO-205細(xì)胞凋亡的作用，且誘導(dǎo)凋亡的效率呈劑量依賴性；并且該微氣泡能