退變結(jié)節(jié)與肝細(xì)胞癌超順磁性氧化鐵增強(qiáng)磁共振成像研究.pdf

1、背景和目的： 研究表明，肝細(xì)胞癌發(fā)生大多與肝硬化有關(guān)。硬化的肝實(shí)質(zhì)內(nèi)可見一系列結(jié)節(jié)，包括良性的再生結(jié)節(jié)，被認(rèn)為是癌前病變的退變結(jié)節(jié)，以及惡性的肝細(xì)胞癌。造成肝硬化的原因很多，但是常見病因是病毒性肝炎，特別是乙型肝炎和丙型肝炎，發(fā)生肝硬化以及肝癌的比例更高。我國有著龐大的乙型肝炎群體，近年的肝癌發(fā)病率有上升趨勢，患者的長期生存率較低。手術(shù)切除和肝移植是目前治療肝癌最有效的方法，可以顯著地提高患者的生存率，因此早期診斷尤為必要。磁共

2、振成像在過去二十年間取得了顯著的發(fā)展，使其成為診斷肝硬化及其并發(fā)癥(例如肝臟結(jié)節(jié)病灶)的重要手段，尤其在診斷肝臟結(jié)節(jié)性病灶方面，磁共振成像是目前最佳的影像學(xué)檢出手段。Gd多期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)可以顯示肝臟結(jié)節(jié)性病灶的強(qiáng)化特點(diǎn)，對(duì)于結(jié)節(jié)的定性診斷有極大幫助,但是部分結(jié)節(jié)在Gd多期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描后仍不能解決問題，因此有必要應(yīng)用組織特異性造影劑，解決某些Gd多期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描不能解決的問題。超順磁性氧化鐵(SPIO)是一種網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)特異性造影劑，近年來得

3、到越來越多的應(yīng)用。既往的研究顯示SPIO增強(qiáng)磁共振成像可以增加病灶的檢出率，對(duì)良惡性病灶具有較好的鑒別診斷能力，并有助于預(yù)判肝細(xì)胞癌的分化程度。本實(shí)驗(yàn)以二乙基硝胺誘導(dǎo)大鼠肝硬化、退變結(jié)節(jié)和肝細(xì)胞癌為模型，探討SPIO增強(qiáng)磁共振成像在肝細(xì)胞癌(HCC)與退變結(jié)節(jié)(DN)診斷和鑒別診斷中的作用。 材料與方法： 1、誘癌劑使用二乙基硝胺(Diethylnitrosamine，DEN，美國 Sigma公司)，濃度為1％。造影劑使

4、用ferucarbotran(SHU-555A，Roscvist，德國 Schering AG公司)，鐵含量為0.5mmolFe/ml。 2、將45只雄性Wistar大鼠分為兩組：實(shí)驗(yàn)組40只，對(duì)照組5只。 將二乙基硝胺配制成100ppm的水溶液，讓實(shí)驗(yàn)組大鼠自由飲用，16周后改飲用純凈水，于22周時(shí)進(jìn)行SPIO增強(qiáng)磁共振掃描。對(duì)照組實(shí)驗(yàn)過程中始終飲用純凈水。 3、MR掃描采用GE Signa 1.5T超導(dǎo)型磁共

5、振掃描儀，線圈為表面線圈，所有序列均采用層厚3mm，間隔1mm，F(xiàn)OV140mm，矩陣192 x160。平掃參數(shù)為：T1WI FSPGR(TEl60，TR8)，T2WI FSE(TR4000,TE103)，NEX=3。平掃后經(jīng)尾靜脈注射SPIO，20分鐘后開始增強(qiáng)掃描。增強(qiáng)掃描只作T2WI。對(duì)照組處理同實(shí)驗(yàn)組。掃描后的大鼠處死，做病理檢查。 4、為了避免部分容積效應(yīng)，選取直徑大于或等于3mm的病灶，測量增強(qiáng)前后病灶信號(hào)強(qiáng)度和正常

6、肝實(shí)質(zhì)的信號(hào)強(qiáng)度。計(jì)算退變結(jié)節(jié)和肝細(xì)胞癌的SPIO強(qiáng)度比及信號(hào)強(qiáng)度下降百分比(PSIL)。 5、DN和HCC以及HCC的分化程度由病理檢查確定，行HE染色及免疫組化染色。病灶和肝實(shí)質(zhì)進(jìn)行Perls染色，對(duì)切片進(jìn)行腫瘤區(qū)和非腫瘤區(qū)Kupffer細(xì)胞計(jì)數(shù)。 結(jié)果： 1、正常肝組織與硬化肝組織的信號(hào)強(qiáng)度都可見顯著下降，正常肝實(shí)質(zhì)較硬化肝實(shí)質(zhì)下降更顯著，其PSIL分別為65.16±10.12和47.74±7.92，二者有

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 2、實(shí)驗(yàn)組40只大鼠檢出97個(gè)HCC和16個(gè)DN，其中有23個(gè)高分化HCC，31個(gè)中分化HCC，43個(gè)低分化HCC。DN平掃T1 WI以高或等信號(hào)為主，T2WI多數(shù)呈低信號(hào)，少數(shù)呈等信號(hào)，SPIO增強(qiáng)后T2WI呈略高或等信號(hào)。中、低分化HCC平掃大多數(shù)呈長T1長T2信號(hào)，部分呈混雜信號(hào)；SPIO增強(qiáng)后T2WI均呈不同強(qiáng)度均勻或不均勻的高信號(hào)。高分化HCC信號(hào)表現(xiàn)多變，T1 WI可以是低、等或高信號(hào)，

8、T2WI部分呈等、略低信號(hào)，部分呈高信號(hào)：SPIO增強(qiáng)后T2WI呈等或不同強(qiáng)度的高信號(hào)。 3、按照退變結(jié)節(jié)到高、中、低分化肝癌順序，Kupffer細(xì)胞數(shù)量呈減低趨勢，信號(hào)強(qiáng)度降低百分比與Kupffer細(xì)胞的數(shù)量呈正相關(guān)，超順磁性氧化鐵強(qiáng)度比與Kupffer細(xì)胞數(shù)量呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論： 超順磁性氧化鐵增強(qiáng)磁共振成像能夠反映退變結(jié)節(jié)及肝細(xì)胞癌中Kupffer細(xì)胞數(shù)量，肝硬化影響其增強(qiáng)效果。結(jié)合磁共振平掃信號(hào)特點(diǎn)、超順磁