一步法制備納米磁性異煙肼緩釋微球及性能研究.pdf

1、結(jié)核病是目前危害人類生命的十大病因之一。傳統(tǒng)治療方法中使用的抗結(jié)核藥在結(jié)核病的治療過(guò)程中存在許多的不足，如藥物易產(chǎn)生耐藥性、循環(huán)周期短以及具有一定毒副作用等。目前，解決傳統(tǒng)藥物使用缺陷的重要手段是開(kāi)發(fā)具有靶向緩釋功能的新型抗結(jié)核制劑，該制劑可以增加藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，提高藥物利用率，從而降低藥物毒副作用。異煙肼(INH)是目前結(jié)核病治療過(guò)程中最重要的抗菌藥之一，具有選擇性好，抗菌作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。將INH負(fù)載在合適材料中開(kāi)發(fā)具有主動(dòng)靶向、

2、長(zhǎng)循環(huán)作用并可攜帶藥性優(yōu)良的抗菌藥(INH)的納米磁性復(fù)合微球，在結(jié)核病治療方面具有重要意義。
　　本文選取Fe3O4作為磁性因子，以殼聚糖(CS)和合成的高分子材料功能化超支化聚酯(HBPE-DDSA)作為載體，采用一步法制備具有磁靶向緩釋功能的納米磁性INH緩釋微球，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件，采用TEM、XRD、FTIR和TGA表征方法對(duì)微球結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，并通過(guò)SQUID、體外緩釋實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)進(jìn)行微球的性能表征。主要研究

3、內(nèi)容如下:
　　(1)Fe3O4/CS/INH磁性納米復(fù)合微球的制備。最佳制備條件是:CS溶液(30mL)濃度為1g/L，INH的加入量為0.2g，F(xiàn)eCl3·6H2O與FeCl2·4H2O的加入量分別為:0.134g與0.364g，三聚磷酸鈉(TPP)溶液與氨水的體積加入量均為15mL。在此實(shí)驗(yàn)參數(shù)下制得的Fe3O4/CS/INH磁性納米復(fù)合微球的藥物載藥量和包封率分別為40.48％和41.07％，通過(guò)TEM、XRD、FTIR和

4、TGA進(jìn)行表征，可以判斷制備的微球各組分材料間通過(guò)物理靜電作用連接，復(fù)合微球的粒徑為4～7nm。
　　(2)Fe3O4/HBPE-DDSA/INH磁性納米復(fù)合微球的制備。復(fù)合微球的最佳制備條件:HBPE-DDSA的加入量為0.05g，乙醇加入量為15mL，INH的加入量為0.25g，純水體積加入量為15mL，F(xiàn)eCl3·6H2O與FeCl2·4H2O的加入量分別為0.728g與0.268g。得到的Fe3O4/HBPE-DDSA/I

5、NH磁性納米微球的載藥量和包封率分別為42.12％和68.33％，通過(guò)TEM、XRD、FTIR和TGA進(jìn)行表征，可以判斷復(fù)合微球各組分材料間是通過(guò)空腔裝載的方式作用在一起，復(fù)合載藥微球粒徑為30～40nm。
　　(3)對(duì)Fe3O4/CS/INH和Fe3O4/HBPE-DDSA/INH磁性納米復(fù)合微球分別進(jìn)行藥物緩釋實(shí)驗(yàn)和磁性能表征，結(jié)果說(shuō)明兩種微球具有緩釋性能和pH敏感性，材料的磁滯曲線證明了材料的磁性能較好，從而可知制備的兩種復(fù)