溫陽活血解毒復方對HUVECs的VEGFs-VEGFRs基因表達影響及其相關(guān)臨床研究.pdf

1、目的:
　　急性冠脈綜合征(ACS)的發(fā)生仍是威脅人類生命的重要疾病。目前，抑制易損斑塊內(nèi)病理性血管新生從而抑制炎癥反應的研究成為防治動脈粥樣硬化(AS)的方向。研究表明血管內(nèi)皮生長因子信號通路(VEGFs/VEGFRs)參與了易損斑塊的形成和破裂，導致了ACS發(fā)生。現(xiàn)代醫(yī)學炎癥學說與中醫(yī)毒邪理論類似?？偨Y(jié)既往中醫(yī)學心痛病相關(guān)的理論和經(jīng)驗，我們提出了溫陽活血解毒復方治療心痛病的觀點。前期研究表明，此方可有效抑制人臍靜脈內(nèi)皮細胞(H

2、UVECs)增殖、運功、分化能力，并能減少VEGFs/VEGFRs信號分子的表達。本研究旨在從基因?qū)用嫣接懘朔綄π盘柗肿踊虮磉_的影響，深入探討其穩(wěn)定斑塊的作用機制;并從臨床研究上進一步評價此方對ACS患者的療效，以期豐富中醫(yī)藥防治ACS的理論和療法。
　　方法:
　　本研究分為實驗研究與臨床研究兩部分。實驗部分，HUVEC予常規(guī)體外培養(yǎng)至第7代后備用。藥物血清采自SD大鼠，用溫陽活血解毒復方低、中、高劑量及生理鹽水進行灌胃

3、（每日兩次），于第四天首次灌胃2小時后提取血清。待此藥物血清干預細胞12小時后，用qRT-PCR方法檢測VEGFs/VEGFRs信號分子mRNA表達情況，觀察其對血管新生相關(guān)主要信號分子基因表達的影響。
　　臨床部分，采用隨機對照方法納入40例ACS患者，分為西藥組與綜合組。西藥組給予常規(guī)西醫(yī)治療，綜合組在西藥組的基礎(chǔ)上加用溫陽活血解毒復方。對比治療前后的中醫(yī)癥候評分、中醫(yī)療效、紅細胞分布寬度(RDW)及住院期間病死率，評價此方對

4、ACS患者的療效。
　　成果:
　　實驗研究表明，溫陽活血解毒復方藥物血清對HUVECs VEGFs/VEGFRs信號通路中主要受體與配體(VEGFA、VEGFB、FLT、KDR)的mRNA表達無影響（P＞0.05），表明此復方對相關(guān)分子的基因表達并不產(chǎn)生影響。
　　臨床研究表明，西藥組與綜合組均能改善ACS患者的癥狀，兩組間癥候改善、總體療效比較上，綜合組優(yōu)于西藥組（P＜0.05)。治療前后RDW改變上，綜合組較西藥

5、組下降更明顯（P＜0.05)，說明加用溫陽活血解毒方后能更好地降低RDW，減輕炎癥反應，改善ACS患者癥狀及預后。然而，在降低住院期間病死率方面，兩組無差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　溫陽活血解毒復方藥物血清雖能有效地下調(diào)VEGFs/VEGFRs相關(guān)信號分子的表達，達到抑制血管新生的效果，但對其mRNA表達并不產(chǎn)生影響。在西藥常規(guī)上加用此復方可更好地改善ACS患者的癥狀，說明溫陽活血解毒復方確實可提高了ACS的療效。