尿MCP-1在小兒原發(fā)性腎病綜合征糖皮質(zhì)激素治療中的相關(guān)研究.pdf

1、目的：原發(fā)性腎病綜合征(idiopathicnephriticsyndrome，INS)目前仍以糖皮質(zhì)激素治療為主，療程長(zhǎng)，副作用大。通過(guò)檢測(cè)尿液中單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocytechemoattractantprotein-1,MCP-1)、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-Collager，Ⅳ-C)、24小時(shí)尿蛋白(24hUPRO)及血紅細(xì)胞表面CD59、血清補(bǔ)體C3、C4在INS患兒糖皮質(zhì)激素治療不同階段的

2、水平變化及相關(guān)性，并結(jié)合部分腎組織活檢病例，探討尿MCP-1在指導(dǎo)INS患兒治療和評(píng)估預(yù)后中的作用及與腎臟病理的關(guān)系。 方法：根據(jù)INS診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇INS患兒38例。(1)初治患兒30例，根據(jù)患兒糖皮質(zhì)激素8周治療反應(yīng)，包括激素敏感型INS(SSINS)15例、激素耐藥型INS(SRINS)15例。(2)行腎組織活檢8例，其中微小病變2例，局灶節(jié)段硬化3例，系膜增生2例，新月體(Ⅴ級(jí))1例。同期選擇健康兒童15例作為正常對(duì)照，

3、各組間年齡、性別等組成無(wú)顯著差異。初治患兒于治療前2周內(nèi)未服用過(guò)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，各組患兒采樣前無(wú)感染征象或感染已被控制，無(wú)心、腦、肝及血液系統(tǒng)疾病。應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、液相平衡競(jìng)爭(zhēng)放射免疫分析法、化學(xué)法、流式細(xì)胞術(shù)等方法檢測(cè)尿MCP-1、Ⅳ-C、NAG、血紅細(xì)胞表面CD59及相關(guān)指標(biāo)。SSINS組別于糖分皮質(zhì)激素治療前、治療后4-8周、治療3月后檢測(cè)上述指標(biāo)。SRINS組分別于糖皮質(zhì)激素治療前、治療后4-8周、聯(lián)合其他免疫

4、抑制劑治療3月后病情基本控制24hUPRO＜500mg/d時(shí)檢測(cè)上述指標(biāo)。為了消除尿液濃縮、稀釋對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，尿中檢測(cè)指標(biāo)均用尿肌酐校正。所得數(shù)據(jù)采用SAS6.12軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為方差分析、t檢驗(yàn)、直線回歸相關(guān)分析，以P＜0.05為顯著性界限。 結(jié)果：1尿MCP-1水平(pg/μmmol·Cr)：對(duì)照組為10.60±4.23；SSINS組糖皮質(zhì)激素治療前為11.61±2.39、治療后4-8周為7.38±1.1

5、0、治療3月后為1.70±0.40；SRINS組糖皮質(zhì)激素治療前為52.07±20.78、治療后4-8周為44.90±23.12、聯(lián)合其他免疫抑制劑治療3月后為31.29±25.43。SSINS組治療前、治療后4-8周與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)，但治療3月后顯著低于對(duì)照組、治療前、治療后4-8周(P＜0.05)；SRINS組治療前顯著高SSINS組治療前與對(duì)照組(P＜0.01)，但與治療后4-8周比較無(wú)顯著差異(P＞0.05

6、)，且治療后4-8周仍高于SSINS組治療前與對(duì)照組(P＜0.05)，當(dāng)聯(lián)合其他免疫抑制劑治療3月后則顯著低于治療前、治療后4-8周(P＜0.05)，但與SSINS組治療前及對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，尿MCP-1水平有逐漸下降趨勢(shì)。 2尿NAG水平(U/μmmol·Cr)：對(duì)照組為3.53±1.23；SSINS組糖皮質(zhì)激素治療前為4.53±2.96，治療后4-8周為1.85±1.12，治療3月后為

7、0.38±0.36；SRINS組糖皮質(zhì)激素治療前為12.94±6.04，治療后4-8周為7.42±4.44，聯(lián)合其他免疫抑制劑治療3月后為1.36±0.63。SSINS治療前顯著高于治療后4-8周(P＜0.05)及治療3月后(P＜0.001)，但與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)，且治療3月后顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。SRINS組治療前顯著高于SSINS組治療前(P＜0.05)、對(duì)照組(P＜0.001)，但與治療后4-8周比較

8、無(wú)顯著差異(P＞0.05)，且治療后4-8周仍高于對(duì)照組(P＜0.05)，但與SSINS組治療前比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)，當(dāng)聯(lián)合其他免疫抑制劑治療3月后則顯著低于治療前(P＜0.001)與治療后4-8周(P＜0.05)，但與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，尿NAG水平呈逐漸下降趨勢(shì)。 3尿Ⅳ-C水平(μg/μmmol·Cr)：對(duì)照組值為1.57±0.25；SSINS組糖皮質(zhì)激素治療前為2.26±1

9、.45、治療后4-8周1.52±0.80、治療3月后為0.53±0.34；SRINS組糖皮質(zhì)激素治療前為4.21±2.09、治療后4-8周為7.02±2.87、聯(lián)合其他免疫抑制劑治療3月后為0.92±0.58。SSINS組治療前、治療后4-8周與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)，但治療3月后顯著低于治療前(P＜0.05)，且與治療后4-8周及對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)；SRINS組治療前與SSINS組治療前比較無(wú)顯著差異(

10、P＞0.05)，但與對(duì)照組比較有顯著差異(P＜0.05)，當(dāng)治療4-8周后顯著高于治療前(P＜0.01)、與對(duì)照組(P＜0.001)及SSINS組治療前(P＜0.01)，當(dāng)聯(lián)合其他免疫抑制劑治療3月后顯著低于治療前(P＜0.05)、治療后4-8周(P＜0.001)，但與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。SRINS組治療后4-8周尿Ⅳ-C水平雖有所升高，但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)SSINS組、SRINS組尿Ⅳ-C水平呈下降趨勢(shì)。 4

11、尿MCP-1、Ⅳ-C、NAG及24hUPRO之間均為直線正相關(guān)。 4.1尿MCP-1與24hUPRO：直線回歸方程y=0.2662+0.0070x，相關(guān)系數(shù)r=0.5905(P＜0.001)。 4.2尿MCP-1與NAG：直線回歸方程y=3.8071+0.0447x，相關(guān)系數(shù)r=0.7215(P＜0.001)。 4.3尿MCP-1與Ⅳ-C：直線回歸方程y=0.7147+0.0389x，相關(guān)系數(shù)r=0.5918(P

12、＜0.001)。 4.4尿Ⅳ-C與NAG：直線回歸方程y=3.9956+1.0946x，相關(guān)系數(shù)r=0.3039(P＜0.05)。 4.5尿Ⅳ-C與24hUPRO：直線回歸方程y=1.5017+1.3391x，相關(guān)系數(shù)r=0.5661(P＜0.01)。 4.6尿NAG與24hUPRO：直線回歸方程y=0.1628+00419x，相關(guān)系數(shù)r=0.7666(P＜0.001)。 5CD59與C3、C4水平在各組

13、及組間比較無(wú)顯著差異性(P＞0.05)；尿MCP-1水平與CD59(r=-0.0847)、C3(r=-0.093)及C4(r=-0.1378)均無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。 6尿MCP-1水平與腎臟病理(由于樣本例數(shù)少，尿MCP-1水平以均數(shù)表示pg/μmmol·Cr)：微小病變?yōu)?.23，局灶節(jié)段硬化為43.27，系膜增生為43.451，新月體(Ⅴ級(jí))為739.36。隨著腎臟病理變化的加重，尿MCP-1水平逐漸升高，在有新月體形

14、成的病理改變中尤為突出。 結(jié)論：1糖皮質(zhì)激素治療不同階段尿MCP-1水平在SRINS組患兒顯著高于SSINS組及對(duì)照組患兒，尤其在疾病活動(dòng)期，提示MCP-1參與INS患兒糖皮質(zhì)激素耐藥的產(chǎn)生，不僅為INS的治療提供新的靶點(diǎn)，也為前瞻性指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理調(diào)整糖皮質(zhì)激素用量及療程、動(dòng)態(tài)觀察療效及判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。 2INS患兒尿MCP-1與Ⅳ-C、NAG水平呈正相關(guān)，可間接反映腎小管間質(zhì)病變或腎組織纖維化的形成，對(duì)無(wú)創(chuàng)性動(dòng)